Page 29 - 《中国药房》2023年18期
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扰素，抑制乙型病毒性肝炎病毒复制，增加胆汁分泌，消                          01220704，规格为每粒装 0.4 g）购自青海晶珠藏药高新
          除胆道炎症，减轻肝纤维化，修复受损肝细胞，对乙型病                          技术产业股份有限公司；乙腈、甲酸均为质谱纯，甲醇为
          毒性肝炎、急性肝炎、早中期肝硬化、胆囊炎等肝胆疾病                          色谱纯，水为超纯水。
          有显著疗效     [13―16] 。                                2 方法与结果
              肝泰舒胶囊现行质量标准为国家食品药品监督管                          2.1 溶液的制备
          理局药品标准 WS-10133（ZD-0133）-2002-2012Z。该标             2.1.1 对照品溶液及内标溶液
          准仅对獐牙菜、节裂角茴香、小檗皮和木香进行了薄层                               精密称取甘草酸、芒果苷、木犀草苷、木香烃内酯、
          鉴别，也仅采用薄层扫描法对獐牙菜进行含量测定（以                           齐墩果酸、小檗碱对照品各2.0 mg，分别置于2 mL容量
                                      [17]
          齐墩果酸计）。虽然，郭珊珊等 采用高效液相色谱                            瓶中，加甲醇溶解混匀，制成上述成分质量浓度均为1.0
         （high performance liquid chromatography，HPLC）法测定    mg/mL 的单一对照品储备液。分别取上述各单一对照
                                                 [18]
          了肝泰舒胶囊中獐牙菜苦苷的含量；杨凤梅等 对肝泰
                                                             品储备液适量，用甲醇制成各成分质量浓度均为10 000
          舒胶囊质量标准进行了研究，但这些研究的指标成分单
                                                             ng/mL的混合对照品储备液。取上述混合对照品储备液
          一且方法专属性和灵敏度不高。由于中药复方制剂成
                                                             适量，用甲醇按 1、2.5、5、10、25、50 倍稀释，得质量浓度
          分复杂，药效往往是多种成分相互作用的结果，单一成
                                                             分别为10 000 、4 000、2 000、1 000、400、200 ng/mL的系
          分难以全面反映制剂的质量，加之目前关于肝泰舒胶囊
                                                             列混合对照品溶液。同法制备质量浓度为 1 μg/mL 的
          物质基础的研究较少，因此，明确肝泰舒胶囊的化学成
                                                             内标溶液。
          分并进行质量控制对确保临床用药的安全性和有效性
                                                             2.1.2 供试品溶液
          具有重要意义。基于此，本研究采用高效液相-飞行时
                                                                 精密称取肝泰舒胶囊粉末 1 g（过 40 目筛），置于
          间质谱（high performance liquid chromatography-time of
                                                             100 mL 烧瓶中，加 50% 甲醇 50 mL，超声（功率 2.0 kW，
          flight mass spectrometry，HPLC-TOF/MS）技术鉴别了肝
                                                             频率50 kHz）处理30 min，放至室温，用50%甲醇补足缺
          泰舒胶囊中的化学成分，并采用超高效液相-串联质谱
                                                             失的质量，摇匀，经 0.22 μm 微孔滤膜，滤过，取续滤液，
         （ultra  performance  liquid  chromatography-tandem  mass
                                                             加甲醇稀释20倍，即得供试品溶液。
          spectrometry，UPLC-MS/MS）技术测定了肝泰舒胶囊中
                                                             2.2 试验条件
          甘草酸、芒果苷、木犀草苷、木香烃内酯、齐墩果酸、小檗
                                                             2.2.1 色谱条件
          碱6种指标成分的含量，旨在为肝泰舒胶囊的质量控制
                                                                 以 Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 （2.1 mm×
          及体内研究提供依据。
                                                             50 mm，1.9 μm）为色谱柱，乙腈（A）-0.1% 甲酸溶液（B）
          1 材料
                                                             为流动相进行梯度洗脱（成分鉴别：0～5 min，5%A→
          1.1 主要仪器
              本研究所用主要仪器包括 Agilent 1100 型 HPLC                15%A；5～15 min，15%A→35%A；15～25 min，35%A→
                                                             70%A；25～35  min，70%A。 含 量 测 定 ：0～3.5  min，
          仪、Agilent 1290 型 UPLC 仪、Agilent 6220 型高分辨飞
                                                             10%A→90%A；3.5～5 min，90%A）；流速为 0.5 mL/min；
          行时间质谱仪、Agilent 6470型三重四极杆质谱仪（美国
          Agilent 公司），125D-1CN 型十万分之一电子天平（德国                 柱温为25 ℃；进样量为3 μL。
                                                             2.2.2 质谱条件
          Sartorius 公司），ST-40R 型低温离心机（美国 Thermo
          Fisher Scientific 公司），Vortex-5 型涡旋仪（海门市其林             （1）成分鉴别的质谱条件为：采用电喷雾离子源
          贝尔仪器制造有限公司），PW-UV/VF型超纯水系统（力                      （electrospray ionization，ESI）以正负离子模式扫描；毛细
          康生物医疗科技控股有限公司），SB3200-T型超声机[必                      管电压为 4 000 V（+）/3 500 V（－）；干燥气温度为
          能信超声（上海）有限公司]。                                     350 ℃；干燥气流速为10 L/min；雾化器压力为40 psi；碎
          1.2 主要药品与试剂                                        片电压为180 V；扫描范围为m/z 100～1 100。
              甘草酸对照品（批号 Y02J11L113432）、芒果苷对照                    （2）含量测定的质谱条件为：采用喷射流技术的电
          品（批 号 C21M9Y61363）、木 犀 草 苷 对 照 品（批 号               喷 雾 离 子 源（electrospray  ionization  with  Agilent  jet
          A22GB141264）、木香烃内酯对照品（批号J22GB152180）、              stream technology，AJST-ESI）以正负离子模式扫描；毛
          齐墩果酸对照品（批号 J24HB174960）、小檗碱对照品                     细管电压为 4 000 V（+）/3 500 V（－）；干燥气温度为
         （批号S01A10K94340）均购自上海源叶生物科技有限公                      350 ℃；干燥气流速为10 L/min；雾化器压力为40 psi；鞘
          司 ，纯 度 均 大 于 98.0%；甲 苯 磺 丁 脲（内 标 ，批 号              气温度为 350 ℃；鞘气流速为 11 L/min。在多反应监测
          I1820190，纯度＞99%）购自上海阿拉丁生化科技股份有                    （multiple reaction monitoring，MRM）正离子模式下的质
          限 公 司 ；肝 泰 舒 胶 囊（批 号 01211202、01220701、            谱参数为：甘草酸 m/z 823.0→453.0，碎片电压为 166 V，


          中国药房  2023年第34卷第18期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 18    · 2199 ·
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