Page 131 - 《中国药房》2023年18期
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蛋白、α-SMA、FN等EMT转录蛋白，上调E-钙黏蛋白及 fibrosis and COVID-19：the potential role for antifibrotic
mRNA 水平，逆转上皮细胞向成纤维细胞形态转变，抑 therapy[J]. Lancet Respir Med，2020，8（8）：807-815.
制肺成纤维细胞增殖、迁移、侵袭，其机制可能是异甘草 [ 3 ] SCHÄFER S C，FUNKE-CHAMBOUR M，BEREZOWSKA
S. Idiopathic pulmonary fibrosis-epidemiology，causes，
素阻断了 TGF-β1 介导的 MAPK/ERK 信号通路，恢复
and clinical course[J]. Pathologe，2020，41（1）：46-51.
A549 细胞上皮样改变，从而抑制成纤维细胞增殖、活
[ 4 ] WEN K M，FANG X C，YANG J L，et al. Recent research
化、迁移，阻止EMT进程，进而改善PF。
on flavonoids and their biomedical applications[J]. Curr
8 总结与展望 Med Chem，2021，28（5）：1042-1066.
PF的发展是由诸多因素共同参与的结果，中药单体 [ 5 ] BAILLY C. The subgroup of 2'-hydroxy-flavonoids：
改善 PF 具有多靶点、多途径、多通路的特点，目前以黄 molecular diversity，mechanism of action，and anticancer
酮类化合物研究居多。其中，黄芪总黄酮、灯盏花乙素、 properties[J]. Bioorg Med Chem，2021，32：116001.
苦参碱、黄藤素能够通过干预TGF-β1/Smad信号通路减 [ 6 ] SU J，MORGANI S M，DAVID C J，et al. TGF-β orches‐
trates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS
轻炎症细胞浸润，改善 PF 模型动物急性肺损伤和 ECM
effector RREB1[J]. Nature，2020，577（7791）：566-571.
沉积；镰形棘豆总黄酮、红景天苷可通过介导JAK/STAT
[ 7 ] DERYNCK R，BUDI E H. Specificity，versatility，and
信号通路抑制肺组织炎症反应，阻止 EMT 进程；槲皮
control of TGF-β family signaling[J]. Sci Signal，2019，12
素、银杏叶提取物、姜黄素可通过抑制 NF-κB 信号通路 （570）：eaav5183.
减少巨噬细胞凋亡，平衡M1/M2巨噬细胞和Th1/Th2细 [ 8 ] MU M，ZUO S，WU R M，et al. Ferulic acid attenuates
胞因子、提高免疫调节，发挥抗PF作用；漆黄素、原花青 liver fibrosis and hepatic stellate cell activation via inhibi‐
素可通过 PI3K/Akt/mTOR 信号通路调节肺成纤维细胞 tion of TGF- β/Smad signaling pathway[J]. Drug Des
增殖、迁移及表型转化，减少ECM沉积，提高抗PF作用； Devel Ther，2018，12：4107-4115.
[ 9 ] YANG Y，SUN M Y，LI W D，et al. Rebalancing TGF-β/
柚皮素、木犀草素可通过 NLRP3 信号通路抑制巨噬细
Smad7 signaling via Compound Kushen injection in
胞焦亡和炎症反应，改善肺功能及肺组织损伤，减少肺
hepatic stellate cells protects against liver fibrosis and
纤维灶形成；余甘子醇提物、毛蕊异黄酮可通过激活
hepatocarcinogenesis[J]. Clin Transl Med，2021，11（7）：
Nrf2/ARE信号通路改善肺组织炎症损伤和纤维化；异甘 e410.
草素则可通过抑制 ERK 信号通路阻止上皮细胞表型转 [10] 徐昌君，方松文，李宏彬，等. 黄芪提取物对肺纤维化小
化，抑制成纤维细胞增殖、活化、迁移，延缓PF进程。 鼠肺泡炎症影响及抗纤维化作用研究[J]. 世界科学技
值得注意的是，虽然黄酮类中药单体对 PF 的作用 术-中医药现代化，2016，18（4）：646-652.
研究取得了一定成效，但目前相关研究成果大部分仍停 [11] 徐昌君，王鹏飞，黄雅薇，等. 黄芪总黄酮对特发性肺纤
留在动物及细胞实验阶段，缺乏相对有效的临床数据， 维化 miRNA-21、let-7d 及 TGF-β/smad 信号干预作用[J].
中华中医药学刊，2018，36（6）：1308-1311.
因此难以客观评价其治疗价值；PF介导信号通路的分子
[12] 张旭，魏华华，谢敏，等. 灯盏花素对低氧诱导的大鼠肺
机制是错综复杂而非独立存在的，现有研究往往仅对单
泡炎症及细胞外基质沉积的作用[J]. 西部医学，2018，30
一通路进行了探讨，缺乏不同靶点相互串联的机制探
（8）：1099-1106.
讨；此外，虽然大部分黄酮类中药单体毒理学研究短期 [13] 丘圆圆. 灯盏花乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化抑制
内提示具有良好的安全性，但由于其水溶性较差，生物 作用及机制研究[D]. 桂林：桂林医学院，2021.
利用度较低，可能引起胃肠道不良反应，且对于长期使 [14] LI L Y，MA L Y，WANG D C，et al. Design and synthesis
用产生的肝肾功能损害、致突变、致癌等毒副作用尚未 of matrine derivatives as novel anti-pulmonary fibrotic
明确，药物的安全性及时效性问题有待商榷。 agents via repression of the TGFβ/smad pathway[J].
总之，黄酮类中药单体对 PF 信号通路调控作用具 Molecules，2019，24（6）：1108.
[15] 刘勇，朋汤义，张晓悦. 苦参素抑制大鼠肺纤维化及机制
有潜在的治疗价值，后续学者可考虑开发适当的药物载
研究[J]. 现代中药研究与实践，2018，32（5）：23-26.
体，提高其生物利用度，并结合药物代谢组学、网络药理
[16] 皮娜. 黄藤素对小鼠急性肺损伤和肺纤维化的防治作用
学、生物信息学等途径深入研究药物的作用靶点和途 研究[D]. 昆明：昆明医科大学，2021.
径，为黄酮类中药单体走向临床实践提供循证依据。 [17] XIN P，XU X，DENG C，et al. The role of JAK/STAT
参考文献 signaling pathway and its inhibitors in diseases[J]. Int
[ 1 ] CUI F P，SUN Y，XIE J Q，et al. Air pollutants，genetic Immunopharmacol，2020，80：106210.
susceptibility and risk of incident idiopathic pulmonary [18] ERDOGAN F，QADREE A K，RADU T B，et al. Struc‐
fibrosis[J]. Eur Respir J，2023，61（2）：2200777. tural and mutational analysis of member-specific STAT
[ 2 ] GEORGE P M，WELLS A U，JENKINS R G. Pulmonary functions[J]. Biochim Biophys Acta Gen Subj，2022，1866
中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2297 ·
