Page 135 - 《中国药房》2023年18期
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应注意此类不良反应与喷他佐辛的关联性。 力，并且不削弱吗啡的镇痛作用。一方面，纳布啡可通
2.1.2 布托啡诺 过拮抗 MOR，以拮抗吗啡的“奖赏效应”而减少患者对
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布托啡诺是全合成的 14-羟基吗啡喃类药物，其镇 吗啡的依赖性 ；另一方面，纳布啡可通过激动KOR，减
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痛效力是吗啡的 5～7 倍，与其他的阿片受体激动-拮抗 缓患者的依赖性以及耐受性发展 。有学者对比了纳
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剂一样具有“封顶效应” 。除治疗伤害性疼痛外，与喷 布啡与单纯 MOR 拮抗剂（β-富纳曲胺）对患者的影响，
他佐辛相似，布托啡诺也有抗炎和抗氧化功能，对缺氧 结果发现，β-富纳曲胺可减少患者对吗啡的依赖性，但
神经损伤等炎症相关疾病有潜在的治疗作用 。有研 是随着β-富纳曲胺使用剂量的增加，吗啡的镇痛效果也
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究表明，布托啡诺可使人软骨细胞中导致肿瘤坏死因子 随之减弱；而纳布啡在减少患者对吗啡依赖性的同时不
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α（tumor necrosis factor- α，TNF- α）活 化 的 核 因 子 κB 会减弱吗啡的镇痛能力 。
（nuclear factor κB，NF-κB）失活，表明布托啡诺具有抗 纳布啡的不良反应发生率低于吗啡，患者停药后出
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炎作用 ；此外，布托啡诺可通过抑制p38、Jun激酶（Jun 现戒断综合征的概率也低于吗啡，因此纳布啡有着比吗
kinase，JNK）、p53 的信号传导来减弱神经元炎症反应， 啡更优越的临床特点。此外，有病例报告表明，纳布啡
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并减少心脏、大脑和肺部的炎性损伤 。以上研究均表 可以预防阿片类药物诱导的尿潴留 ，且不同于吗啡会
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明，布托啡诺对炎症性疼痛有着较好的效果。 诱发瘙痒，而纳布啡被认为对治疗瘙痒有效 。
2.2 MOR激动/KOR拮抗剂
布托啡诺还有较好的镇静效果，能够预防患者术后
MOR 激动/KOR 拮抗剂类代表药物主要有丁丙诺
苏醒期躁动，可抑制其他阿片类药物诱导产生的咳
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嗽 。一项基于多中心随机对照试验的 Meta 分析结果 啡和地佐辛等。相比于KOR激动/MOR拮抗剂，该类药
物可拮抗 KOR，有着部分抗焦虑和抗抑郁效果，但抗炎
显示，布托啡诺组患者的轻度、中度以及重度咳嗽发生
效果不显著。由于这类药物成瘾性、咳嗽等不良反应相
率均显著低于对照组（注射等量生理盐水，P＜0.000 1），
较于单纯MOR激动剂少，因此相对更安全。
该研究者认为其机制与布托啡诺拮抗MOR有关 。
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2.2.1 丁丙诺啡
2021 年的一项有关患者自控镇痛的荟萃分析结果
丁丙诺啡为半合成类阿片类药物，镇痛效力很强，
表明，相比注射吗啡、舒芬太尼或芬太尼，布托啡诺组患
相当于吗啡的60～100倍；该药理论上存在“封顶效应”，
者 发 生 恶 心 呕 吐 、瘙 痒 以 及 头 晕 的 频 率 更 低（P＜
但尚未在人体中观察到。丁丙诺啡的镇痛作用主要由
0.05） 。但布托啡诺是否可以减少患者瘙痒严重程度，
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MOR 介导，该药虽然是 MOR 的部分激动剂，但由于其
有研究提出不同意见——一项病例系列研究纳入了8例
镇痛效果强而被认为具有完全激动作用。此外，丁丙诺
胆汁淤积性瘙痒患者，均予以布托啡诺治疗，结果5例患
啡可缓解伤害性疼痛和神经性疼痛，但无抑制炎症的作
者的瘙痒程度减轻，2例患者无变化，1例患者瘙痒严重
用；且在大剂量给药时，丁丙诺啡可拮抗芬太尼的镇痛
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程度增加 。 [25]
效应，减少呼吸抑制的发生 。
尽管布托啡诺成瘾的报告很少，但也有病例报告提
丁丙诺啡成瘾性较低，可用于阿片类药物的戒断治
示布托啡诺有滥用的风险，例如有研究指出，个别患者
疗。作为戒断治疗的三大药物之一，丁丙诺啡在呼吸抑
在使用布托啡诺过程中会逐渐增加用量甚至主动寻求
制和欣快感上有“封顶效应”；虽然该药仍有可能出现因
药物的注射剂型，提示患者在使用该药物过程中的耐受 剂量过大而发生呼吸抑制的风险，但与美沙酮相比，该
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性和依赖性会逐渐增加，有成瘾风险 。 药出现剂量过量的风险更低 。与另一种戒断治疗药
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2.1.3 纳布啡 物纳曲酮相比，患者可以在表现出脱瘾症状时就开始使
纳布啡属于半合成类阿片类药物，其镇痛效力与吗 用丁丙诺啡，而无须等待完全停用其他的阿片类药物，
啡近似，当注射剂量达到0.4 mg/kg时，纳布啡的镇痛效 因此更加方便 。此外，与美沙酮和纳曲酮相比，丁丙
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果达到峰值，即出现“封顶效应” 。 诺啡也更适合于阿片类药物成瘾患者的维持治疗：大多
纳布啡对炎症性疼痛效果较好，其原因是纳布啡可 数患者在使用丁丙诺啡进行维持治疗后会完全停止或很
以调节一些参与炎症反应的趋化因子和细胞因子水平， 少继续使用成瘾的阿片类药物；而使用美沙酮或纳曲酮
从而减轻炎症反应。例如，纳布啡可降低接触性皮炎患 进行维持治疗的患者却更容易发生再次觅药的风险 。
[26]
者的白细胞介素31（interleukin-31，IL-31）水平，升高IL- 在情绪方面，由于丁丙诺啡可拮抗 KOR，故具有一
10水平，从而促进皮肤炎症部位的愈合 [20―21] 。有研究者 定的抗焦虑和抗抑郁作用。2020 年的一项前瞻性研究
通过扭体实验判断小鼠疼痛程度并检测了小鼠的血清 证明，丁丙诺啡可显著降低创伤后应激障碍患者的抑郁
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学指标发现，纳布啡减轻了炎症性疼痛模型小鼠的疼痛 状态评分，表明其可以减轻抑郁症状 。
程度，血清中 IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α 水平降低，NF-κB 2.2.2 地佐辛
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表达下调，证实纳布啡有抗炎作用 。 地佐辛属于氨基-四氢萘衍生物，其能有效缓解伤
纳布啡具有阻断患者吗啡成瘾性进一步加重的能 害性疼痛和神经性疼痛，镇痛效力为吗啡的4～13倍，当
中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2301 ·
