Page 125 - 《中国药房》2023年18期
P. 125

Western blot 分析表明，CDDO 可以通过阻断核因子 κB                     物抗肿瘤活性研究进展[J]. 生命科学，2022，34（7）：
          抑制因子 α 的产生，抑制 NF-κB 信号通路激活，这提示                          821-829.
          CDDO 及其衍生物可通过 NF-κB 信号通路来诱导肿瘤                      [ 5 ]  曾文彬，李铭杰，朱秋花，等. 齐墩果酸对荷淋巴瘤小鼠
                                      [38]
          细胞发生快速凋亡。Stadheim 等 研究发现，CDDO 联                         的抑瘤作用[J]. 中国临床药理学杂志，2020，36（18）：
                                                                  2865-2868.
          合TNF可通过NF-κB信号通路在髓系白血病细胞ML-1
                                                             [ 6 ]  SHANMUGAM  M  K，DAI  X  Y，KUMAR  A  P，et  al.
          中表现出对联合用药的高度敏感；Western blot结果显示
                                                                  Oleanolic acid and its synthetic derivatives for the preven‐
          CDDO 联合 TNF 导致 caspase-8 激活，重组人 BH3 结构
                                                                  tion  and  therapy  of  cancer：preclinical  and  clinical  evi‐
          域凋亡诱导蛋白和B细胞淋巴瘤2相关X蛋白表达水平
                                                                  dence[J]. Cancer Lett，2014，346（2）：206-216.
          升高，细胞凋亡显著增加，CDDO 及其衍生物联合 TNF
                                                             [ 7 ]  季艳杰，罗浩，蔡海燕，等 . CDDO-Me 对三阴性乳腺癌
          能够为开发白血病治疗的新方法提供基础。以上结果                                 细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用
          提示，NF-κB信号通路或将成为CDDO及其衍生物治疗                             [J]. 上海交通大学学报（医学版），2021，41（8）：1025-
          恶性肿瘤的有效靶点。                                              1032.
          4 总结与展望                                            [ 8 ]  QIN D J，WANG W W，LEI H，et al. CDDO-Me reveals
              CDDO及其衍生物的合成前体OA来源广、成本低，                            USP7 as a novel target in ovarian cancer cells[J]. Oncotar‐
          新合成的衍生物安全性高。与单靶点抗肿瘤药物相比，                                get，2016，7（47）：77096-77109.
          CDDO 及其衍生物的抗肿瘤作用广泛、活性更强，能够                         [ 9 ]  裴江鸿，肖余，李其星，等. 新型CDDO衍生物的合成及
          通过多途径、多靶点和多机制的方式抑制多种肿瘤细胞                                抗 肿 瘤 活 性 [J].  中 国 药 科 大 学 学 报 ，2017，48（5）：
                                                                  548-553.
          生长。CDDO-Me 和 CDDO-Im 是目前抗肿瘤活性最强
                                                             [10]  SAMUDIO  I，KONOPLEVA  M，HAIL  N  Jr，et  al.
          的两种半合成三萜类化合物，其中CDDO-Me在抗肿瘤、
                                                                  2-Cyano-3，12-dioxooleana-1，9-dien-28-imidazolide （CDDO-
          抗炎和抗氧化作用方面的研究已进入临床试验阶段，且
                                                                  Im）  directly  targets  mitochondrial  glutathione  to  induce
          在应用过程中尚未出现严重的不良反应。
                                                                  apoptosis in pancreatic cancer[J]. J Biol Chem，2005，280
              国内外研究已证实，CDDO及其衍生物能够通过调                            （43）：36273-36282.
          控多靶点和多信号通路抑制肿瘤发生发展，如 JAK/                          [11]  JEONG  S  A，KIM  I  Y，LEE  A  R，et  al.  Ca   influx-
                                                                                                      2+
          STAT3、NRF2、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin 和 NF-κB          mediated dilation of the endoplasmic reticulum and c-FLIPL
          等信号通路，发挥诱导肿瘤细胞凋亡与自噬，抑制增殖、                               downregulation  trigger  CDDO-Me-induced  apoptosis  in
          侵袭、迁移，阻滞细胞周期，调控肿瘤微环境和代谢重编                               breast  cancer  cells[J].  Oncotarget，2015，6（25）：21173-
          程等作用，展示了CDDO及其衍生物在乳腺癌、卵巢癌、                              21192.
          胰腺癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗中的                          [12]  GAO X H，DEEB D，LIU P，et al. Role of reactive oxygen
          优势。这种多途径发挥抗肿瘤作用机制可有效避免机                                 species（ROS）in  CDDO-Me-mediated  growth  inhibition
          制单一，减少肿瘤细胞耐药性的产生。未来可通过深入                                and apoptosis in colorectal cancer cells[J]. J Exp Ther On‐
                                                                  col，2011，9（2）：119-127.
          探究CDDO及其衍生物与多信号通路之间的相互作用，
                                                             [13]  IKEDA T，NAKATA Y，KIMURA F，et al. Induction of
          研发具有低毒、高效的新型CDDO衍生物并发掘其抗肿
                                                                  redox imbalance and apoptosis in multiple myeloma cells
          瘤作用机制，同时进一步优化 CDDO 衍生物的新剂型，
                                                                  by the novel triterpenoid 2-cyano-3，12-dioxoolean-1，
          以更好地提高其生物活性和生物利用度，从而为临床治
                                                                  9-dien-28-oic  acid[J].  Mol  Cancer  Ther，2004，3（1）：
          疗肿瘤提供更多的选择。                                             39-45.
          参考文献                                               [14]  高利昆，袁静萍，洪莉 . 细胞自噬与肿瘤治疗的研究进
          [ 1 ]  WANG J L，REN C H，FENG J，et al. Oleanolic acid    展 [J]. 中国组织化学与细胞化学杂志，2020，29（2）：
              inhibits mouse spinal cord injury through suppressing   183-187.
              inflammation  and  apoptosis  via  the  blockage  of  p38  and   [15]  刘芳，常钰玲，宋艳梅，等. 氧化还原调节、有氧糖酵解、
              JNK MAPKs[J]. Biomedecine Pharmacother，2020，123：    自噬在肿瘤中的作用及其相互关系[J]. 中国生物制品学
              109752.                                             杂志，2022，35（2）：239-245，250.
          [ 2 ]  杜贵强，张永莉，胡孝辉 . 齐墩果酸对人卵巢癌 SKOV3               [16]  WANG X Y，ZHANG X H，PENG L，et al. Bardoxolone
              细胞增殖、侵袭、转移的影响及其作用机制研究[J]. 中国                        methyl（CDDO-Me or RTA402）induces cell cycle arrest，
              药房，2020，31（10）：1190-1197.                           apoptosis  and  autophagy  via  PI3K/Akt/mTOR  and  p38
          [ 3 ]  王巧云，李丙华，朱莉，等. 齐墩果酸对氧化损伤模型人                       MAPK/Erk1/2 signaling pathways in K562 cells[J]. Am J
              脐静脉内皮细胞的保护作用[J]. 中国药房，2014，25                       Transl Res，2017，9（10）：4652-4672.
              （43）：4033-4035.                                [17]  SO J Y，LIN J J，WAHLER J，et al. A synthetic triterpe‐
          [ 4 ]  汪海燕，裴容，张健萍，等. 五环三萜齐墩果烷型天然产                       noid CDDO-Im inhibits tumorsphere formation by regula-


          中国药房  2023年第34卷第18期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 18    · 2291 ·
   120   121   122   123   124   125   126   127   128   129   130