Page 121 - 《中国药房》2023年18期

·综述·

CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究进展 Δ

王梦莹 ，张欣禹 ，杜 盼 ，陈丽艳 1， 2 # [1.延边大学医学院肿瘤研究中心，吉林 延吉 133002；2.民族地区高发
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肿瘤病理生物学国家民委重点实验室（延边大学），吉林 延吉 133002]
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2287-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.21

摘 要 2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-羧酸（CDDO）是以天然三萜类化合物齐墩果酸为先导物或前体，将分子
中3个可修饰的官能团经过一系列化学结构改造合成的一种化合物；为了提高其抗肿瘤活性，又进一步合成了CDDO衍生物。本
文归纳总结了近年来CDDO及其衍生物抗肿瘤作用及机制的研究成果，发现CDDO及其衍生物具有广泛的抗肿瘤作用，能够在
微摩尔甚至纳摩尔等较低浓度下对乳腺癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌等表现出显著的抗肿瘤作用，其中CDDO甲酯化合物（CDDO-
Me）和CDDO咪唑啉酮化合物（CDDO-Im）作用效果最为明显；CDDO及其衍生物主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、调控代谢重编程
及免疫微环境等发挥抗肿瘤活性，其涉及通路主要包括Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）信号通
路、核因子E2相关因子2（NRF2）信号通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（又称Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信
号通路、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和核因子κB信号通路等。
关键词 2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-羧酸；衍生物；抗肿瘤活性；作用机制

Research progress of anti-tumor effect and mechanism of CDDO and its derivatives
WANG Mengying ，ZHANG Xinyu ，DU Pan ，CHEN Liyan （1. Tumor Research Center of Yanbian University
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Medical College， Jilin Yanji 133002， China； 2. Key Laboratory of Pathobiology of High Frequency Oncology in
Ethnic Minority Areas （Yanbian University）， State Ethnic Affairs Commission， Jilin Yanji 133002， China）
ABSTRACT 2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9 （11）-dien-28-oic acid （CDDO） is a compound synthesized by taking oleanolic acid，
a natural triterpene， as a precursor or precursor， and transforming three modifiable functional groups in the molecule through a
series of chemical structure modification. In order to improve its anti-tumor activity， CDDO derivatives are further synthesized. In
this paper， the research results of anti-tumor effects and mechanisms of CDDO and its derivatives in recent years are summarized. It
is found that CDDO and its derivatives have a wide range of anti-tumor effects， and can show significant anti-tumor effects on
breast cancer， pancreatic cancer， lung cancer and ovarian cancer at low concentrations such as micromole or even nanomole，
among which CDDO methyl ester compound （CDDO-Me） and CDDO imidazolidinone compound （CDDO-Im） have the most
obvious effects. CDDO and its derivatives exert anti-tumor activity mainly by inducing tumor cell apoptosis， and regulating
metabolic reprogramming and immune microenvironment. The involved pathways mainly include Janus protein tyrosine kinase
（JAK）/ signal transduction and transcription activation protein 3（STAT3） signal pathway， nuclear factor E2-related factor 2
（NRF2） signal pathway， phosphatidylinositol 3 kinase （PI3K）/protein kinase B （also known as Akt）/mammalian rapamycin target
protein （mTOR） signal pathway， Wnt/β-catenin signal pathway， nuclear factor κB signal pathway.
KEYWORDS 2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9 （11）-dien-28-oic acid； derivatives； anti-tumor activity； mechanism of action

随着生活条件、饮食方式及环境等因素的改变，恶 acid，OA）是来源于植物的天然三萜类化合物，以游离体
性肿瘤发生率和病死率均显著增高，因此，寻找高效、安 及皂苷的形式广泛存在于女贞子、丁香、西洋参等多种
全和低毒性的抗肿瘤药物，提高恶性肿瘤的治疗效果是 草本植物中，其药用价值较高，具有一定的抗炎、抗氧化
值得国内外学者深入研究的课题。齐墩果酸（oleanolic 和抗肿瘤活性 [1―3] 。但由于OA存在剂型种类单一、生物
利用度低以及活性弱等不足，因此，以OA作为先导物进
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82160695） 行一系列化学结构修饰，合成其衍生物，可提高生物利
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：肿瘤分子生物学。E-mail：
用度，改善活性，加强对肿瘤细胞的选择性，增加临床应
wangmengying0216@163.com
用价值。2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：肿瘤分子生物
学。E-mail：lychen@ybu.edu.cn 烯-28-羧酸（2-cyano-3，12-dioxooleana-1，9（11）-dien-28-

中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2287 ·