Page 109 - 《中国药房》2023年18期
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何通过循证医学证据来协助医师制定个体化抗凝方案 胞、中性粒细胞)升高且肺部 CT 可见感染灶,加用注射
并实施药学监护,以期为此类患者的安全用药提供 用头孢他啶他唑巴坦钠(3∶1)(2.4 g,静脉滴注,q12 h)抗
参考。 感染治疗,同时予护胃、补钾、改善循环等对症治疗。
1 病例资料 2022 年 2 月 23 日,患者呼吸困难症状较前稍有好
患者女性,67 岁,身高 160 cm,体重 72 kg,于 2022 转。辅助检查示 C 反应蛋白 25.20 mg/L,D-二聚体
年2月21日因“间断呼吸困难8年余,再发伴左下肢肿痛 10.50 mg/L,INR 1.33。痰涂片检查示未找到真菌。下
20余天”入我院治疗。患者于2014年诊断为肺栓塞、左 腔静脉超声检查示考虑下腔静脉滤器血栓形成。医师
下肢静脉血栓形成,需长期口服华法林及其他药物(具 继续予依诺肝素钠抗凝治疗。
体不详)治疗,但未定期复查,并于2021年自行停用华法 2022 年 2 月 25 日,患者诉腰腹部疼痛不适,查体未
林等药。2022年1月26日,患者无明显诱因出现左下肢 见明显异常。腹部CT示左肾萎缩伴囊肿可能,右肾稍肿
肿痛伴活动后胸闷气促,至当地医院就诊,行肺部CT示 胀且周围见渗出;生化指标检查示尿素氮3.70 mmol/L,血
左肺上叶少许条索影,予口服药物(具体不详)治疗十余 肌酐 107.2 μmol/L,血钾 3.34 mmol/L,D-二聚体 3.51
天,症状无明显缓解,遂于2022年2月8日来我院就诊。 mg/L,纤维蛋白原 4.52 g/L,INR 1.15。鉴于目前患者病
住院期间,患者行肺部 CT、血管彩超示肺栓塞、动脉粥 情稳定,考虑到反复血栓病史,临床药师建议长期口服
样硬化、下肢深静脉血栓形成、左腋动脉及左下肢动脉 华法林。医师采纳该建议,于当日加用华法林钠片(3
mg,口服,qd)+依诺肝素钠桥接治疗,待 INR 达标(2~
血栓形成。行手术治疗并予依诺肝素钠抗凝后,于2022
3)后停用依诺肝素钠。
年2月19日症状好转出院,院外口服利伐沙班片。患者
2022年2月28日,患者未诉胸闷、咳嗽等不适,医师
于 2022 年 2 月 20 日再发呼吸困难伴尿量减少 3 d,在我
停用抗感染治疗。生化指标检查示尿素氮2.63 mmol/L,
院急诊科就诊后于次日收入普外科住院治疗。
血肌酐 92.6 μmol/L,血钾 3.45 mmol/L,D-二聚体 4.86
患者有如下既往史:高血压 8 余年,收缩压最高达
mg/L,纤维蛋白原 5.15 g/L,INR 1.30,医师继续予以当
180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),现规律服用苯磺酸氨
前抗凝治疗方案。
氯地平片,血压控制可;2014 年因输注造影剂后出现急
2022 年 3 月 1 日,辅助检查示 INR 1.18,空腹血糖
性肾功能衰竭,经对症治疗后恢复正常;2022 年 2 月 13
11.6 mmol/L;口服葡萄糖耐量试验示2型糖尿病。因当
日,接受下腔静脉滤器植入术(右侧)+经皮外周动脉球囊
日为华法林使用第5天,INR仍未达标,临床药师遂建议
扩张成形术+经皮外周动脉内血栓抽吸术治疗。辅助检
增加华法林日剂量至4.5 mg,并完善华法林药物基因检
查结果如下:体温36.3 ℃,脉搏80次/min,呼吸20次/min,
测。医师采纳该建议。
血压 123/61 mmHg,体重指数 28.13 kg/m ;心、肺等未见
2
2022年3月4日,辅助检查示INR 1.26;华法林药物
明显异常;D-二聚体>20.00 mg/L,凝血酶原时间23.7 s,
基 因 检 测 结 果 示 CYP2C9 AA 型 、VKORC1 GA 型 、
国 际 标 准 化 比 值(international normalized ratio,INR)
CYP4F2 GA 型;WarfarinDosing 模型拟合所得的华法林
2.11,凝 血 酶 时 间 21.5 s,血 肌 酐 205.5 μmol/L,尿 酸
推荐日剂量为 5.3 mg。临床药师充分评估患者出血风
399.4 μmol/L,血钾 3.36 mmol/L,超敏肌钙蛋白Ⅰ 71.2
险后,建议增加华法林日剂量至 6.0 mg,并加强患者出
ng/L,超敏 C 反应蛋白 12.29 mg/L,白细胞 1.12×10
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血风险监测。医师采纳该建议。
9
-1
L ,中性粒细胞百分比 87.60%,中性粒细胞 9.83×10
2022年3月5日,患者餐后血糖较高,医师加用阿卡
-1
L ;肿瘤标志物、自身免疫相关抗体未见明显异常。头 波糖控制餐后血糖;患者INR仅1.63,仍未达标,医师继
颅+肺CT示双大脑半球多发腔隙性脑梗死,双侧支气管
续予以当前抗凝治疗方案。
炎,双侧胸腔微量积液,心包少量积液,左肺上叶舌段少 2022 年 3 月 8 日,患者 INR 达标(INR 2.13),临床药
许慢性炎性病变或亚段性肺不张。床旁心脏彩超示左 师建议停用依诺肝素钠,单用华法林6.0 mg继续抗凝治
房增大,余房室腔不大,其余未见明显异常。 疗。医师采纳该建议。
入院诊断如下:(1)呼吸困难;(2)肺栓塞;(3)下肢 2022 年 3 月 11 日,患者 INR 为 2.65,临床药师建议
深静脉血栓形成;(4)下腔静脉滤器植入术后;(5)急性 调整交替服用 2 种剂量的华法林(4.5 和 6.0 mg)。医师
肾功能不全;(6)高血压3级(极高危)。 采纳该建议。
2 主要治疗经过 2022 年 3 月 12 日,患者病情明显好转,INR 达标
2022年2月21日,临床药师查房后考虑到患者反复 (INR 2.65),要求出院。医师准予出院,嘱其坚持如下治
发生血栓且肾功能较差(肌酐清除率为26.70 mL/min), 疗方案:华法林钠片(单日 4.5 mg,双日 6.0 mg,口服,
建议停用利伐沙班片,改为依诺肝素钠注射液(4 000 qd)+苯磺酸氨氯地平片(5 mg,口服,qd)+阿卡波糖片
AXaIU,皮下注射,q12 h)抗凝治疗。医师采纳该建议, (50 mg,口服,tid)+泮托拉唑钠肠溶胶囊(40 mg,口服,
并继续予苯磺酸氨氯地平片(5 mg,口服,bid)降压。同 qd)。临床药师嘱患者出院后定期门诊监测 INR,不可
时,医师考虑到患者炎症指标(超敏 C 反应蛋白、白细 随意调整华法林剂量;同时注意饮食规律,避免发生食
中国药房 2023年第34卷第18期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 · 2275 ·