Page 43 - 《中国药房》2023年17期

小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究
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1， 2
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刘晓琳 1， 2＊ ，杨汉煜 ，王小彦 ，康 凯 ，梁 敏 [1.河北医科大学药学院，石家庄 050011；2.石药中奇制药
2
（石家庄）有限公司，石家庄 050035]
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）17-2085-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.07

摘 要 目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。方法 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。
将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75 mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75 mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5 mg/kg）、单次高剂量灌
胃组（15 mg/kg）和多次灌胃组（7.5 mg/kg，每天 1 次，连续 7 d），每组 6 只，雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样
品，经预处理后进行LC-MS/MS定量分析，获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数。结果 SYHA1809静脉注
射给药后，在比格犬体内的 CL 为（2.70±0.48） mL/（min·kg），稳态分布体积为 0.757 L/kg，t1/2为（3.35±1.36） h；单次灌胃给予低、
中、高剂量的SYHA1809后，其在比格犬体内的平均tmax为（0.53±0.02） h，血药浓度随给药剂量的增加而升高；单次灌胃给予3.75
mg/kg的SYHA1809后，绝对生物利用度为83.5%；在3.75～15 mg/kg剂量范围内，SYHA1809的cmax和AUC增加与剂量呈正相关；
SYHA1809 连续以 7.5 mg/kg 灌胃 7 d 后，与同剂量单次灌胃给药后的药动学参数相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论
SYHA1809在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈剂量依赖性，生物利用度高，多次灌胃给药后无明显蓄积，药动学行为良好。
关键词 小分子抑制剂；SYHA1809；液相色谱-串联质谱法；药动学

Pharmacokinetic study of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs
LIU Xiaolin ，YANG Hanyu ，WANG Xiaoyan ，KANG Kai ，LIANG Min [1. College of Pharmacy， Hebei
1， 2
2
1， 2
2
2
Medical University， Shijiazhuang 050011， China；2. CSPC Zhongqi Pharmaceutical （Shijiazhuang） Co.， Ltd.，
Shijiazhuang 050035， China]
ABSTRACT OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of small molecule inhibitor SYHA1809 in Beagle dogs. METHODS
LC-MS/MS method was adopted. Beagle dogs were randomly divided into single intravenous administration group （3.75 mg/kg），
single low-dose intragastric administration group （3.75 mg/kg）， single medium-dose intragastric administration group （7.5 mg/kg），
single high-dose intragastric administration group （15 mg/kg） and multiple intragastric administration group （7.5 mg/kg， once a
day， for 7 consecutive days）， with 6 dogs in each group， half male and half female. The plasma samples of Beagle dogs were
collected in each group according to the set time point， and underwent LC-MS/MS quantitative analysis after preprocessing. The
pharmacokinetic parameters were calculated by using Phoenix WinNonlin 8.0 software using obtained data. RESULTS After
intravenous injection， CL of SYHA1809 in Beagle dogs was （2.70±0.48） mL/（min·kg）， steady-state distribution volume was
0.757 L/kg， and t1/2 was （3.35±1.36） h； after single intragastric administration of low-dose， medium-dose and high-dose of
SYHA1809， average tmax was （0.53±0.02） h， and the blood drug concentration increased with the increase of dose； after single
intragastric administration of 3.75 mg/kg SYHA1809， the absolute bioavailability was 83.5%； within the dose range of 3.75-15
mg/kg， the increase in cmax and AUC of SYHA1809 was positively correlated with the dose； after intragastric administration of 7.5
mg/kg SYHA1809 for 7 consecutive days， the pharmacokinetic parameters of SYHA1809 were comparable to those of a single
intragastric administration of the same dose， with no statistically significant difference （P＞0.05）. CONCLUSIONS SYHA1809 is
absorbed rapidly in Beagle dogs， shows the dose-dependent blood concentration， high bioavailability， no obvious accumulation
after multiple intragastric administration， and good pharmacokinetic behavior.
KEYWORDS small molecule inhibitor； SYHA1809； LC-MS/MS； pharmacokinetics

贫血是慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）的一

Δ 基金项目 河北省科技研发平台建设专项（No.199676133H） 种常见并发症，可降低患者的免疫力，影响患者的生活
＊第一作者 硕士。研究方向：体内药物代谢动力学。E-mail： [1]
质量，甚至会增加血管疾病和死亡的风险 。美国心脏
liuxiaolin6101998@163.com
[2]
协会表示贫血是CKD患者的非传统心血管危险因素 。
# 通信作者 正高级工程师，硕士。研究方向：体内药物代谢动力
学。E-mail：yanghanyu@cspc.cn 由 于 红 细 胞 生 成 刺 激 剂（erythropoiesis-stimulating

中国药房 2023年第34卷第17期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 · 2085 ·