Page 47 - 《中国药房》2023年17期
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均降至峰浓度的 1/20 以下。单次灌胃给予 3.75 mg/kg                       High  Blood  Pressure  Research，Clinical  Cardiology，and
          的 SYHA1809 后，以 AUC0-∞计算 SYHA1809 的绝对生物                  Epidemiology  and  Prevention[J].  Circulation，2003，108
          利用度为 83.5%，表明 SYHA1809 灌胃给药的生物利用                       （17）：2154-2169.
          度高。另外，在3.75～15 mg/kg剂量范围内，SYHA1809                 [ 3 ]  LI Y，SHI H，WANG W M，et al. Prevalence，awareness，
          的cmax和AUC增加与剂量呈正相关，cmax增加比例略低于                          and treatment of anemia in Chinese patients with nondialy‐
                                                                  sis  chronic  kidney  disease：first  multicenter，cross-
          剂量增加比例，AUC 增加比例略高于剂量增加比例（回
                                                     [12]
          归 方 程 斜 率 为 0.90～1.10 时 ，判 断 为 正 相 关 ）。                 sectional study[J]. Medicine，2016，95（24）：e3872.
                                                             [ 4 ]  SHIH H M，WU C J，LIN S L. Physiology and pathophysio-
          SYHA1809 连续以 7.5 mg/kg 灌胃 7 d 后，与同剂量单次
                                                                  logy  of  renal  erythropoietin-producing  cells[J].  J  Formos
          灌胃给药后的药动学参数相当，差异无统计学意义（P＞
                                                                  Med Assoc，2018，117（11）：955-963.
          0.05），其中cmax、AUC0-t分别为同剂量单次灌胃给药后的                  [ 5 ]  LI S Y，WEN L，HU X，et al. HIF in nephrotoxicity du-
          1.22、1.11 倍，表明 SYHA1809 在比格犬体内无明显                       ring  cisplatin  chemotherapy：regulation，function  and
          蓄积。                                                     therapeutic  potential[J].  Cancers （Basel），2021，13（2）：
          3 讨论                                                    E180.

              本研究建立了测定比格犬血浆中 SYHA1809 含量                     [ 6 ]  GILREATH  J A，STENEHJEM  D  D，RODGERS  G  M.
          的 LC-MS/MS 法，血浆样品经沉淀蛋白处理后，采用加                           Diagnosis and treatment of cancer-related anemia[J]. Am J
          热电喷雾电离源，以 SRM 扫描方式进行定量分析。结                              Hematol，2014，89（2）：203-212.
          果显示，血浆样品中的内源性物质不干扰SYHA1809的                        [ 7 ]  珐博进 . 珐博进收到 FDA 关于罗沙司他治疗肾性贫
                                                                  血的完整回复函[EB/OL].（2021-08-11）[2022-12-22].
          测定，SYHA1809的检测线性范围为20～20 000 ng/mL，
                                                                  https：//fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-
          表明本方法具有快速、准确、灵敏度高的特点，可用于
                                                                  details/fibrogen-receives-complete-response-letter-fda-
          SYHA1809在比格犬体内的药动学研究。
                                                                  roxadusta-tanemia.
              HIF-PHD抑制剂是目前极具潜力的贫血治疗药物。
                                                             [ 8 ]  国家药品监督管理局 . 药物非临床药代动力学研究技
          在临床前药动学研究中，Roxadustat 在动物体内吸收速                          术指导原则[EB/OL].（2014-05-13）[2022-12-22]. https：//
          度快、半衰期较短、分布容积小            [13―14] 。SYHA1809的药动          www.cde.org.cn/zdyz/domesticinfopage?zdyzIdCODE=
          学行为与Roxadustat相似，静脉给药后，SYHA1809在比                       3e1a118fa1599529d3406fe6ee5821a5.
          格犬体内为低清除药物，CL 约为比格犬肝脏血流量的                          [ 9 ]  SHAH V P，MIDHA K K，FINDLAY J W，et al. Bioana‐
          8.7%，且 Vss 较 高 ，体 内 分 布 广 泛 ；灌 胃 给 药 后 ，                lytical method validation：a revisit with a decade of pro-
          SYHA1809在比格犬体内的吸收速度很快，1 h内即可达                           gress[J]. Pharm Res，2000，17（12）：1551-1557.
          峰，t1/2约为 3～5 h；当灌胃 3.75 mg/kg 的 SYHA1809 后，        [10]  VISWANATHAN  C  T，BANSAL  S，BOOTH  B，et  al.
          其 绝 对 生 物 利 用 度 为 83.5%。 3.75～15  mg/kg 的               Quantitative  bioanalytical  methods  validation  and  imple‐
          SYHA1809 单次灌胃给药后在比格犬体内为非线性动                             mentation：best practices for chromatographic and ligand
          力学过程。7.5 mg/kg的SYHA1809连续灌胃7 d后与同                       binding assays[J]. Pharm Res，2007，24（10）：1962-1973.
          剂量单次灌胃给药后相比，其在比格犬体内无明显                             [11]  DAVIES B，MORRIS T. Physiological parameters in labo‐
                                                                  ratory animals and humans[J]. Pharm Res，1993，10（7）：
          蓄积。
                                                                  1093-1095.
              综上所述，小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内
                                                             [12]  SMITH  B  P，VANDENHENDE  F  R，DESANTE  K  A，
          吸收迅速，血药浓度呈剂量依赖性，生物利用度高，多次
                                                                  et  al.  Confidence  interval  criteria  for  assessment  of  dose
          灌胃给药后无明显蓄积，药动学行为良好。
                                                                  proportionality[J]. Pharm Res，2000，17（10）：1278-1283.
             （利益声明：本文作者无利益冲突）                                [13]  张璇，郑兆浠，郑剑斌，等. 高效液相色谱-质谱联用测定
          参考文献                                                    小鼠血浆中FG-4592浓度及其药动学研究[J]. 中国医药
          [ 1 ]  SMITH R E. The clinical and economic burden of anemia  导报，2016，13（9）：14-17，42.
              [J]. Am J Manag Care，2010，16（Suppl Issues）：S59-S66.  [14]  郑晓敏. 肾性贫血治疗药物-口服低氧诱导因子-脯氨酰
          [ 2 ]  SARNAK M J，LEVEY A S，SCHOOLWERTH A C，et al.      羟化酶（HIF-PHD）抑制剂的筛选及候选化合物 DS015
              Kidney disease as a risk factor for development of cardio‐  的药效验证[D]. 广州：华南理工大学，2020.
              vascular disease：a statement from the American Heart As‐      （收稿日期：2023-02-13  修回日期：2023-07-25）
              sociation Councils on Kidney in Cardiovascular Disease，                             （编辑：唐晓莲）









          中国药房  2023年第34卷第17期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17    · 2089 ·
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