Page 131 - 《中国药房》2023年17期
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miR-31-5p 的表达，抑制 STAT 信号通路转导，从而减轻 表达水平明显降低。由此可见，抑制miR-31的表达可抑
结肠黏膜损伤，抑制肠道炎症反应，进而改善UC。 制TLR4信号通路，进而减轻UC。氯化两面针碱可通过
2.2 抑制NF-κB信号通路转导 抑制miR-31的表达改善UC模型小鼠的结肠病理损伤，
NF-κB信号通路是调控炎症反应的关键信号通路， 小檗碱、白藜芦醇可通过抑制miR-31-5p的表达减轻UC
在 UC 发病进展中具有重要的作用。NF-κB 在 UC 患者 模型小鼠的结肠损伤 [40―42] 。miR-146b-5p 被认为是监测
中表达升高，通过激活 NF-κB 信号通路，促进炎症因子 UC 的新型生物标志物，UC 患者血清中 miR-146b-5p 的
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释放，进而加重 UC 。相关研究发现，在 UC 患者中， 表达比正常人高出 2.72 倍 。Deng 等 研究发现，miR-
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miR-146a、miR-373、miR-372、miR-181b、miR-21 和 miR- 146b 通过抑制 TLR4 信号通路转导，抑制 M1 巨噬细胞
214 等多种 miRNA 抑制剂能显著抑制 NF-κB 的磷酸化 活化，从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子的释放，进而减
水平，值得注意的是 miR-214 抑制剂是最有效的 NF-κB 轻 UC 模型小鼠的肠道损伤。Wang 等 研究发现，UC
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磷酸化抑制剂 。柠檬苦素具有很好的抗炎作用，可显 模型大鼠肠组织中 TLR4、MyD88、NF-κB、miR-146a 表
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著降低 UC 模型小鼠的疾病活动指数、肠道损伤和促炎 达水平升高，血清中 IL-1β、TNF-α 水平升高；采用 miR-
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细胞因子水平，并且抑制 miR-214 的表达 。人参皂苷 146a 抑制剂干预后，模型大鼠的 UC 疾病活动指数和炎
Rh2 也可通过抑制 miR-214 的表达进而减轻 UC 模型小 症评分均较前改善，且上述因子的水平逆转，提示 miR-
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鼠的肠黏膜损伤 。在 UC 患者中，miR-155 表达上调， 146a可能是通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，促
而青蒿琥酯能通过抑制肠组织中miR-155的表达，抑制 进炎症因子的释放，进而加速 UC 的进展。雷公藤多苷
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NF-κB 信号通路，进而减轻肠道炎症 。Qu 等 通过
片 可 通 过 抑 制 miR-146a 和 miR-146b 的 表 达 ，抑 制
miR-155抑制剂证实下调miR-155水平可降低IL-1β、IL-
TLR4、IL-1β、TNF-α 的表达，进而改善 UC 模型大鼠的
6 的表达水平，进而抑制炎症反应；采用肉桂醛干预后，
症状，促进肠黏膜愈合 。另外，雷公藤多苷片还能通
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UC 模型小鼠肠组织中 miR-155 的表达水平明显降低，
过抑制 miR-199a-5p 的表达，抑制 TLR4 信号通路转导，
且肠道炎症较前减轻。由此推测，肉桂醛可能是通过抑
进而改善 UC 模型大鼠的结肠损伤 [43―44] 。由此可见，氯
制 miR-155 的表达，抑制 NF-κB 信号通路转导，进而改
化两面针碱、小檗碱、白藜芦醇、雷公藤多苷片可通过调
善 UC。相关研究发现，绿原酸能下调 miR-155 表达，抑
控 miRNA 中 miR-31、miR-146a、miR-146b 和 miR-199a-
制 NF-κB/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 信号通 5p的表达，从而抑制TLR4信号通路转导，进而改善UC。
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路活性，进而改善 UC 模型小鼠的肠道炎症 。白头翁
2.4 抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路转导
汤能促进miR-19a的表达，降低IL-13、NF-κB表达水平，
近年来，基于 PI3K/AKT/mTOR 信号通路防治 UC
进而改善 UC 模型小鼠的结肠损伤，减轻炎症细胞浸
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润 [33―34] 。梁运特等 研究发现，安肠汤能减轻UC肠黏膜 的机制研究逐渐增多。在硝基苯磺酸盐诱导的UC模型
大鼠肠组织中，磷酸化 PI3K（p-PI3K）、磷酸化 AKT（p-
缺损和腺体破坏，减少炎症细胞浸润，并降低miR-146a、
AKT）、磷酸化 mTOR（p-mTOR）的表达水平明显升高，
NF-κB、IL-17、TNF-α的表达水平，提示安肠汤可通过抑
通过抑制 p-PI3K、p-AKT、p-mTOR 的表达能明显改善
制miR-146a的表达，抑制NF-κB信号通路转导，进而改
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UC肠道损伤 。芒果多酚可减少PI3K、AKT、mTOR的
善UC。由此可见，柠檬苦素、人参皂苷Rh2、绿原酸、青
蒿琥酯、肉桂醛、白头翁汤、安肠汤可通过调控 miRNA 表达和增加miR-126的表达，改善UC的炎症反应；由于
中miR-214、miR-155、miR-19a和miR-146a的表达，从而 miR-126与PI3K具有靶向关系，提示芒果多酚可能通过
抑制NF-κB信号通路转导，进而改善UC。 促进 miR-126 的表达，抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路
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2.3 抑制TLR4信号通路转导 转导，进而减少肠道炎症 。UC 模型大鼠结肠组织中
TLR4 信号通路是诱导炎症反应的重要途径，其在 TGF-β、叉头转录因子3的表达水平明显降低，维甲酸孤
UC的发展与预后中具有重要作用，抑制TLR4信号通路 儿核受体γt、STAT3表达水平升高，采用miR-199a-3p寡
转导能改善 UC [36―37] 。TLR4 抑制剂能通过降低 TLR4、 聚物干预后，上述因子的表达水平逆转，病理损伤明显
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髓 样 分 化 因 子 88（myeloid differentiation factor 88， 减轻，表明 miR-199a-3p 对 UC 具有一定的保护作用 。
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MyD88）和NF-κB的表达水平，打破Th1/Th2平衡，进而 肖佑等 研究发现，复方芩柏颗粒可通过促进 miR-199-
加重UC模型大鼠的肠道损伤，这进一步验证了TLR4极 3p 的表达，降低 PI3K、AKT、mTOR 水平，进而减轻 UC
有可能是防御 UC 的关键环节 。刘凯丽等 为了验证 模型大鼠结肠炎。黄芪多糖可通过促进miR-193a-3p的
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UC 中异常表达的 miR-31 与 TLR4 信号通路的联系，采 表达，降低PI3K、AKT表达水平，进而改善UC模型大鼠
用 1% 葡聚糖硫酸钠构建 UC 模型小鼠，结果显示，模型 的肠道损伤 [14，47] 。由此可知，芒果多酚、复方芩柏颗粒、
组和 miR-31 过表达组小鼠肠组织中 TLR4、NF-κB 的表 黄芪多糖可通过调控 miRNA 中 miR-126、miR-193a-3p
达水平均升高，Bcl-2/Bax比值均降低；同时，通过细胞实 的表达，从而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路转导，进而
验发现，敲低 miR-31 后，肠上皮细胞中 NF-κB、TLR4 的 改善UC。
中国药房 2023年第34卷第17期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 · 2169 ·
