Page 136 - 《中国药房》2023年17期
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          1.4 激活RANK/RANKL/OPG信号通路                            折。邓宇等 体外分离培养BMSCs，并以淫羊藿苷进行
              RANK/RANKL/OPG 信号通路是成骨细胞与破骨                     干预，结果发现，淫羊藿苷可通过上调发状分裂相关增
                                    [23]
          细 胞 之 间 的 重 要 信 号 通 路 。 陈 月 等        [24]  通 过 调 控  强子 1、RUNX-2 mRNA 表达以及 Notch-1 蛋白表达，促
          RANK/RANKL/OPG信号通路，研究芹菜素对创伤性骨                       进 BMSCs 向成骨细胞分化。由此可知，淫羊藿苷等可
          折模型大鼠骨折的愈合作用。结果发现，芹菜素可改善                            通过激活 Notch 信号通路，促进 BMSCs 向成骨细胞分
          大鼠软骨组织病理损伤，其作用机制可能是通过降低大                            化，进而促进骨折愈合。
          鼠骨小梁密度和血清中BGP、ALP水平以及股骨组织中                          1.7 激活Hippo信号通路
                                                      [25]
          OPG mRNA和蛋白表达水平，促进骨折愈合。Su等 研                            Hippo 信号通路在癌症发生、组织再生以及干细胞
          究发现，三七皂苷可通过降低 RANKL 表达水平和                           功能调控上发挥着重要作用            [37―38] 。在骨折愈合过程中，
          RANKL/OPG 比值，抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，                        骨修复的效果主要是通过骨痂的形成来实现的，这一过
                                                                                                        [40]
                                                                                              [39]
          进而促进骨折愈合。另有研究发现，补肾活血汤可通过                            程的实现与Hippo信号通路关系密切 。周文佳 基于
          抑制 RANK/RANKL/OPG 信号通路活性，促进成骨作                      Hippo信号通路探讨桃红四物汤对BMSCs增殖、成骨分
            [26]
                      [27]
          用 。李彦锦 研究表明，淫羊藿苷可通过激活RANK/                          化的影响发现，桃红四物汤含药血清可促进 BMSCs 增
          RANKL/OPG 信号通路，抑制破骨细胞分化，进而促进                        殖及成骨分化，其内在机制可能是桃红四物汤刺激了
                          [28]
          成骨活性。唐琪等 研究发现，骨碎补提取物可促进小                            Hippo 信号通路关键节点 Yes 相关蛋白（Yes-associated
          鼠 MC3T3-E1 细胞增殖、分化和钙化，提示其可能具有                       protein，YAP）和 Tafazzin 相关蛋白，进而促进 BMSCs 增
                                     [29]
                                                                          [41]
          促进骨折愈合的作用。张黎明 研究发现，柚皮素可通                            殖。邓新超等 研究发现，藏红花素可通过激活 Hippo
          过激活RANK/RANKL/OPG信号通路，促进去卵巢大鼠                       信号通路，降低大鼠血清中基质金属蛋白酶 3（matrix
          骨质疏松性骨折愈合。由此可知，芹菜素、三七皂苷、补                           metalloproteinases，MMP-3）、MMP-13、IL-1β、IL-6水平，
          肾活血汤、淫羊藿苷、骨碎补提取物、柚皮素等可通过激                           上调Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X，Bax）、胱天蛋
          活 RANK/RANKL/OPG 信号通路，促进成骨细胞分化，                     白酶3（Caspase-3）、YAP蛋白表达，从而抑制大鼠软骨细
          减少破骨细胞生成，抑制骨吸收，进而促进骨折愈合。                            胞凋亡。由此可知，桃红四物汤、藏红花素等可通过激
          1.5 抑制PI3K/AKT信号通路                                  活 Hippo 信号通路，促进 BMSCs 增殖及成骨分化，并降
              PI3K/AKT 信号通路是一种细胞内信号转导途径，                      低 Bax、Caspase-3、YAP 蛋白表达水平，抑制软骨细胞凋
                                        [30]
                                                    [31]
          可促进细胞代谢、增殖和血管生成 。许和贵等 研究                            亡，进而促进骨折愈合。
          发现，活血接骨复方胶囊能通过抑制 PI3K/AKT/哺乳动                       1.8 抑制NF-κB信号通路
          物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白（mammalian  target  of  rapamycin，       NF-κB 蛋白家族可以选择性地在 B 细胞 κ-轻链增
          mTOR）信号通路，升高细胞自噬标志物LC3-Ⅱ、Beclin-                    强子上调控许多基因的表达，在细胞的炎症反应、免疫
          1水平，降低PI3K、AKT、mTOR表达水平，改善骨折处钙                      应答等过程中起关键性作用，由于骨折愈合过程中会发
          盐沉积，提高骨痂厚度，从而促进骨折愈合。王柄棋                       [32]  生一系列的炎症反应，因此NF-κB信号通路在骨折愈合
                                                                                          [43]
                                                                                [42]
          研究发现，健骨颗粒乙酸乙酯萃取部位可通过降低破骨                            过程中具有重要意义 。张兵等 研究发现，酸枣仁皂
          细胞中PI3K、AKT、活化T细胞因子c1的mRNA及蛋白                       苷A可通过抑制骨折模型大鼠组织中核因子抑制蛋白、
                                                      [33]
          表达水平，进而抑制破骨细胞的骨吸收。刘立柱等 研                            NF-κB蛋白的表达水平，进而促进骨折愈合。沐韦等                     [44]
          究发现，淫羊藿苷可能通过下调骨组织中 TGF-β1、血管                        研究发现，蛇床子素可通过促进成骨前细胞早期ALP和
          内皮生长因子、BMP-7 表达，促进大鼠骨折愈合。由此                         OPG 的分泌，抑制 NF-κB 的胞内形成，升高成骨转录因
          可知，活血接骨复方胶囊、健骨颗粒、淫羊藿苷等能通过                           子 RUNX-2、Osterix 的表达水平，从而诱导 BMSCs 成骨
          抑制PI3K/AKT信号通路，抑制TGF-β1、BMP-7表达，进                   分化。由此可知，酸枣仁皂苷 A、蛇床子素等可通过抑
          而促进骨折愈合。                                            制NF-κB信号通路，诱导成骨分化，进而促进骨折愈合。
          1.6 激活Notch信号通路                                     2 结语
              Notch 信号通路可影响多能祖细胞的分化、细胞凋                           内 脂 素 A、葛 根 素 、三 七 总 皂 苷 等 可 通 过 激 活
                                        [34]
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          亡、细胞增殖以及细胞边界的形成 。李永贤等 研究                            MAPK 信号通路，诱导成骨细胞分化和矿化，发挥促进
          表明，淫羊藿苷可通过激活Notch信号通路，抑制大鼠血                         骨折愈合的作用；续骨丹、固本增骨方、消定膏等可通过
          清中 ALP 活力，升高 Notch-1、OPG 蛋白表达水平，从而                  激活 BMP 信号通路，增加成骨标志蛋白 BGP、OPN、
          抑制骨吸收，提高骨密度，进而改善大鼠骨质疏松性骨                            ALP、COL-Ⅰ的表达，进而促进骨折愈合；黄芩苷、牛膝


          · 2174 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17                            中国药房  2023年第34卷第17期
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