Page 130 - 《中国药房》2023年17期
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[1]
          炎症疾病 。微小 RNA（microRNA，miRNA）已被证实                    UC [17―19] 。因此，探寻能够影响UC相关信号通路转导从
          在 UC 患者和 UC 模型动物中均存在特异性或差异性表                        而治疗UC的miRNA具有重要意义。
          达，UC模型动物或UC患者与健康组相比较，miRNA的                         2 中药通过调控miRNA改善UC的作用机制
                             [2]
          数量和种类皆有差异 ，故 miRNA 可作为 UC 诊断的标                          UC 以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临
          志物或治疗的参考。miRNA 能通过调控信号转导及转                          床表现，在中医中被归属为“腹痛”“泄泻”“痢疾”“肠风”
          录激活蛋白（signal transducer and activator of transcrip‐  等范畴。人参是补气圣药，被誉为百草之王，其活性成
          tion，STAT）、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、     分可通过调节miRNA的表达改善UC。Li等 在结肠炎
                                                                                                    [20]
          Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）、磷脂酰肌醇 3-      模型小鼠中研究发现，人参皂苷 RT4 可通过抑制 miR-
          激 酶/蛋 白 激 酶 B/哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白（phos‐           144-3p的表达减少促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（tumor
          phoinositide  3-kinase/protein  kinase  B/mammalian  target   necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β 的表达，从而减轻肠道
          of rapamycin，PI3K/AKT/mTOR）信号通路等抑制炎症反               炎症，进而改善UC。人参皂苷Rh2能显著改善UC模型
          应，调节免疫平衡、氧化应激以及细胞凋亡，进而改善                            小鼠的肠道损伤、疾病活动指数，降低促炎因子和 miR-
          UC [1―5] 。                                          214的表达水平，进而改善UC 。来源于中药黄连的小
                                                                                       [21]
              UC 病程长、复发率高，是我国难治的消化性疾病，
                                                              檗碱可通过促进UC模型小鼠miR-103a-3p的表达，抑制
          如何治愈UC以及降低其高复发率是目前中西医面临的                                                        [22]
                                                              细胞焦亡，进而改善肠黏膜损伤 。此外，小檗碱还能
          巨大难题    [6―7] 。西医治疗主要是对症治疗，但疗程长，且                   通过抑制miR-155-5p的表达，调节M1巨噬细胞极化，进
          患者依从性较差，容易因饮食、居住环境等因素导致UC
                                                              而减少结直肠癌的发生 。黄芪的主要活性成分环黄
                                                                                   [23]
          复发，病程迁延难愈。近年来，中药治疗UC的研究逐渐                           芪素可显著改善 UC 模型大鼠的肠腺体受损、出血和炎
          深入，且疗效显著、作用全面，能通过多环节、多途径、多
                                                              症细胞浸润等病理损伤，并且升高 B 细胞淋巴瘤-2（B-
          靶点改善UC患者的症状，降低复发率，目前已被广泛应
                                                              cell lymphoma-2，Bcl-2）、miR-143的表达水平，降低Bcl-
          用于UC的临床治疗。基于此，本文以miRNA为切入点，
                                                              2相关X蛋白（Bcl-2 related X protein，Bax）、胱天蛋白酶
          系统阐述中药通过调控 miRNA 的表达进而调节 UC 相
                                                              3（caspase-3）的表达水平，提示环黄芪素可能是通过促
          关信号通路的作用机制，以期为UC的临床治疗提供参考。                                                                    [24]
          1 miRNA与UC的关系                                       进 miR-143 的表达，抑制细胞凋亡，进而改善 UC 。由
                                                              此可知，中药可通过调控miRNA进而调节炎症反应、细
              miRNA广泛存在于真核细胞中，是进化中高度保守
          的非编码 RNA，在转录水平调控靶基因参与细胞的分                           胞焦亡等改善 UC。近年来，中药在调控 miRNA 干预
                                                              UC 相关信号通路的研究方面逐渐深入，主要涉及调节
          化、增殖、凋亡、器官形成等过程。miRNA在UC中的异
                                                              STAT、NF-κB、TLR4、PI3K/AKT/mTOR 等信号通路，基
          常表达与结肠炎的发病机制密切相关，如 UC 患者血清
                                                              于此，笔者对此进行详细介绍。
          中miR-146b-5p的表达比正常人高出2.72倍；UC患者结
                                                              2.1 抑制STAT信号通路转导
          肠组织中 miR-124-3p 的表达水平较正常人降低，miR-
          215 的表达水平较正常人升高           [8―10] 。但 miRNA 在 UC 发        SOCS 是 STAT 信号通路的下游靶点，通过负调控
                                                              STAT 信号通路参与细胞增殖、凋亡、分化等生理过程；
          生发展与治疗中的作用机制尚未完全明确，需进一步归
                                                              SOCS1 在 UC 患者的结肠组织中明显下调，而沉默
          纳总结。
                                                                                                           [2]
                                                              SOCS1基因可促进炎症因子释放，进而加重肠道炎症 ；
              UC 患 者 结 肠 组 织 中 STAT 信 号 通 路 相 关 因 子
                                                              过表达SOCS3可抑制STAT3磷酸化，进而改善UC肠道
          STAT3、细胞因子信号抑制物 1（suppressor of cytokine
                                                                                        [25]
          signaling 1，SOCS1）、SOCS3、白细胞介素 6（interleukin-       屏障，减轻结肠上皮细胞损伤 。绿原酸可通过调控
          6，IL-6）的表达水平异常，因此，抑制 STAT 信号通路能                     Th17/Treg平衡，降低miR-155、STAT3的表达水平，进而
          改善 UC 病理特征，抑制炎症反应            [2，11] 。相关研究发现，        减轻UC模型小鼠的肠道损伤            [26―27] 。安肠汤能明显改善
          通过抑制NF-κB信号通路能保护UC模型小鼠结肠组织                          UC模型大鼠的病理改变，减轻结肠黏膜损伤，并升高结
          的完整性并减轻炎症反应 。相关研究发现，TLR4信号                          肠组织中 miR-146a、SOCS3、Janus 激酶 2（Janus kinase
                                [7]
          通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路也是UC发病的关键信                      2，JAK2）、磷酸化 STAT3（p-STAT3）、STAT3 的表达水
          号通路，抑制其转导能显著减轻 UC 模型大鼠肠道损                           平，提示安肠汤可能是通过促进 miR-146a 的表达，调控
                                                                                                  [11]
          伤 [12―14] 。因此，STAT、NF-κB、TLR4、PI3K/AKT/mTOR         JAK/STAT/SOCS3信号通路，进而改善UC 。扶阳活血
          信号通路可能是防治 UC 的关键通路。miR-214-3p 在                     解毒方能显著减轻UC模型小鼠结肠组织的间质水肿和
          UC 患者中下调，通过促进 miR-214-3p 的表达可抑制                     炎性渗出，并降低炎症因子和miR-31-5p、STAT3的表达
          STAT6、STAT3 的表达，进而减轻结肠炎，这表明 miR-                    水平，升高 SOCS3 的表达水平，提示扶阳活血解毒方可
          214-3p 可能通过调控 STAT 信号通路发挥改善 UC 的作                   能是通过抑制miR-31-5p的表达，抑制STAT信号通路转
                                                                             [7]
          用 [15―16] 。miR-155、miR-146a、miR-19b 也能分别通过调         导，进而减轻 UC 。由此可见，绿原酸、安肠汤、扶阳活
          控 NF- κB、TLR4、PI3K/AKT/mTOR 信 号 通 路 改 善             血解毒方可通过调控 miRNA 中 miR-155、miR-146a 和


          · 2168 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17                            中国药房  2023年第34卷第17期
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