Page 135 - 《中国药房》2023年17期

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激 酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信 号 通 成骨细胞活性，目前已发现超过20种BMP家族成员 。
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路、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP） 刘海军等 以胫骨骨折家兔为动物模型，考察续骨丹对
信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路、核因子 κB（nuclear 骨折的愈合作用，结果发现，续骨丹可通过升高 BMP、
factor-κB，NF-κB）受体激活蛋白/NF-κB 受体激活蛋白 TGF- β1、碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子（basic fibroblast
配体/护骨因子（receptor activator of NF-κB/receptor acti‐ growth factor，bFGF）的表达水平，促进家兔胫骨骨折的
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vator of NF- κB ligand/osteoprotegerin，RANK/RANKL/ 愈合。宋敏等 研究发现，固本增骨方可通过激活BMP
OPG）信号通路、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（phos‐ 信号通路，升高成骨标志蛋白骨钙蛋白（osteocalcin，
phoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）信 号 BGP）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、ALP、COL-Ⅰ的
通路、Notch信号通路、Hippo信号通路、NF-κB信号通路 表达水平，进而促进骨髓间充质干细胞（bone marrow
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等 。目前常用于促进骨折愈合的化学药，在促进骨折 mesenchymal stem cells，BMSCs）的增殖。在 BMP 蛋白
愈合的同时，也存在恶心、呕吐、消化不良等一系列不良 中，BMP-2、BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-14作为常见
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反应，且价格较为昂贵 。中药在治疗骨折愈合过程中 的代表性蛋白，不仅能够引起多种细胞增殖、分化和凋
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具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂 亡，还在骨、软骨组织再生修复过程中具有重要作用 。
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病理机制的骨折具有较好的治疗优势和潜力，能减少骨 董万涛等 研究发现，消定膏可升高骨痂组织中 BMP-
折愈合过程中的不良反应，改善患者的生活质量 。基 2、BMP-7、TGF-β1的表达水平，促进家兔胫骨骨折愈合。
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于此，笔者查阅相关文献，归纳总结中药单体成分及复 王翔宇等 研究发现，菟丝子提取物可通过 BMP-2/
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方促进骨折愈合的作用机制，以期为骨折治疗药物的开 Smad-4信号通路促进小鼠MC3T3-E1细胞增殖，进而促
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发提供参考。 进成骨细胞增殖。张海玲等 研究发现，龟甲提取物可
1 中药单体及复方促进骨折愈合的作用机制 促进 BMSCs 增殖，又可通过调节 BMP-4 的表达防止其

1.1 激活MAPK信号通路 过度增殖。由此可知，续骨丹、固本增骨方、消定膏、菟
MAPK是真核细胞信号传递的重要途径之一，其可 丝子提取物、龟甲提取物等可通过激活BMP信号通路，
通过激活下游的蛋白激酶或转录调节因子如 B 细胞淋 增加成骨标志蛋白 BGP、OPN、ALP、COL-Ⅰ的表达，进
巴瘤2（B cell lymphoma 2，Bcl-2）、核转录因子9，进而调 而促进骨折愈合。
控细胞活动，如分化、凋亡、细胞外基质以及炎症因子的 1.3 激活Wnt/β-catenin信号通路
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合成等 。相关研究发现，内脂素 A 可通过激活 p38 Wnt/β-catenin 信号通路在胚胎发育、器官形成中具
MAPK/Smad信号通路增强BMP活性，从而诱导成骨细 有重要作用，可调节干细胞的多能性，并且在发育过程
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胞分化和矿化 。钟海波等 研究表明，葛根素可通过激 中决定细胞的分化命运 。李晨睿等 研究发现，黄芩
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活 MAPK 信号通路激活碱性磷酸酶（alkaline phospha‐ 苷可通过提高 ALP 活性，升高 Wnt-10a、β-catenin、糖原
tase，ALP）活性，促进成骨细胞分化和钙的沉积，刺激骨 合 酶 激 酶 3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）、
形成，抑制骨吸收。三七总皂苷作为三七的重要成分之 BGP 的 mRNA 表达水平和 β-catenin、Runt-相关转录因
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一，在骨折愈合方向的研究也是当前的热点，赖鑫 通过 子 2（Runt-related transcription factor 2，RUNX-2）的蛋白
体外培养小鼠胚胎成骨细胞前体细胞 MC3T3-E1 研究 表达水平，进而激活 Wnt/β-catenin 信号通路，促进 BM‐
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三七总皂苷对其增殖的影响，结果显示，三七总皂苷可 SCs 的成骨分化。杨豪等 研究发现，牛膝多糖可通过
促进Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ，COL-Ⅰ）分泌，增强 提高骨折模型大鼠骨密度，上调 β-catenin 表达，下调磷
ALP 活性，升高 MAPK 信号通路相关蛋白表达水平，进 酸化 β-catenin（p-β-catenin）表达，促进 RUNX-2 和成骨
而促进 MC3T3-E1 细胞增殖。山柰酚是淫羊藿的主要 细胞特异性转录因子 Osterix 表达，进而改善大鼠骨代
活性成分之一，可通过激活 MAPK 蛋白的表达，降低活 谢，减轻大鼠骨组织病理损伤。另有研究发现，木犀草
性氧生成，进而促进成骨作用 [10―11] 。由此可知，内脂素 素可通过升高大鼠血清中白细胞介素 6（interleukin-6，
A、葛根素、三七总皂苷、山柰酚等可通过激活MAPK信 IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，
号通路，诱导成骨细胞分化和矿化，抑制骨吸收，刺激骨 TNF-α）水平，降低Wnt-3a、β-catenin蛋白表达水平，激活
形成，进而促进骨折愈合。 Wnt/β-catenin 信号通路，刺激骨形成因子的表达，减轻
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1.2 激活BMP信号通路 炎症反应，进而促进大鼠股骨骨折愈合 。由此可知，
BMP是转化生长因子β（transforming growth factor- 黄 芩 苷 、牛 膝 多 糖 、木 犀 草 素 等 可 通 过 激 活 Wnt/
β，TGF-β）家族中的一员，大量存在于骨基质中，可增强 β-catenin信号通路，减轻炎症反应，进而促进骨折愈合。

中国药房 2023年第34卷第17期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 · 2173 ·