Page 108 - 《中国药房》2023年17期

2.2 人口学基本特征 续表2
1 051例发生肝衰竭ADE的未成年人的人口学信息 ROR的
药品名称 例数（占比/%） PRR（χ） IC（IC-2SD）
2
见表 1。在性别方面，男性患儿占 52.14%，女性患儿占 95%CI下限
七氟烷 10（0.95） 8.65 16.29（121.49） 2.74（1.84）
41.20%，两者之间无明显差异；年龄方面，12～＜18岁的 阿昔洛韦 10（0.95） 3.23 6.01（36.19） 2.03（1.14）
少年发生率最高（410 例，占 39.01%），其次是幼儿（297 多柔比星 9（0.86） 1.75 3.38（12.64） 1.44（0.52）
例，占 28.26%）；ADE 报告主要来自美国、法国及德国； 艾曲泊帕 9（0.86） 4.40 8.50（50.785） 2.07（0.66）
巯嘌呤 8（0.76） 1.43 2.86（7.81） 1.23（0.26）
56.04%的报告来源于卫生专业人员。
克拉霉素 8（0.76） 1.21 2.42（5.31） 1.06（0.09）
表1 未成年人群肝衰竭ADE报告基本信息[例（%%）] 替扎尼定 7（0.67） 64.18 162.45（610.76） 2.90（1.69）
培门冬酶 7（0.67） 2.38 5.01（18.32） 1.72（0.69）
变量 选项 婴儿 幼儿 儿童 少年 合计
性别 女 80（47.62） 120（40.40） 87（49.43） 146（35.61） 433（41.20） 利妥昔单抗 7（0.67） 1.32 2.78（6.27） 1.18（0.15）
熊去氧胆酸 6（0.57） 56.34 151.90（488.14） 2.72（1.43）
男 69（41.07） 141（47.47） 84（47.73） 254（61.95） 548（52.14）
未知 19（11.31） 36（12.12） 5（2.84） 10（2.44） 70（6.66） 塞瑞替尼 6（0.57） 24.77 59.67（238.65） 2.64（1.44）
报告者 卫生专业人员 93（55.36） 173（58.25） 95（53.98） 228（55.61） 589（56.04） 去纤苷 6（0.57） 1.83 4.09（10.91） 1.49（0.39）
抗胸腺细胞免疫球蛋白 6（0.57） 2.10 4.71（13.77） 1.61（0.50）
其他 53（31.55） 89（29.97） 61（34.66） 135（32.93） 338（32.16）
消费者 18（10.71） 22（7.41） 13（7.39） 24（5.85） 77（7.33） 胆酸 6（0.57） 6.25 14.16（57.85） 2.27（1.15）
未知 3（1.79） 11（3.70） 7（3.98） 23（5.61） 44（4.19） 头孢呋辛钠 5（0.48） 2.66 6.45（17.47） 1.74（0.54）
柔红霉素 5（0.48） 4.23 10.31（32.05） 2.00（0.79）
律师 1（0.60） 2（0.67） 0（0） 0（0） 3（0.29）
上报国家（仅列出 美国 39（23.21） 70（23.57） 58（32.95） 128（31.22） 295（28.07） 利奈唑胺 5（0.48） 1.85 4.46（10.03） 1.49（0.30）
前3位） 法国 9（5.36） 12（4.04） 16（9.09） 56（13.66） 93（8.85） 艾司西酞普兰 5（0.48） 1.29 3.11（5.16） 1.19（0.30）
头孢噻肟 4（0.38） 5.90 16.14（40.31） 1.98（0.65）
德国 22（13.10） 16（5.39） 22（12.50） 9（2.20） 69（6.57）
合计 168（15.98） 297（28.26） 176（16.75） 410（39.01） 1 051（100） 可乐定 4（0.38） 1.24 3.33（4.33） 1.17（－0.13）
头孢泊肟 3（0.29） 30.90 119.35（170.32） 1.94（0.26）
2.3 肝衰竭ADE信号检测结果 膦甲酸钠 3（0.29） 8.00 26.11（45.20） 1.83（0.30）
本研究筛选出涉及肝衰竭风险的药物，与说明书 他达拉非 3（0.29） 9.73 32.13（55.54） 1.85（0.32）
门冬酰胺酶 3（0.29） 6.17 19.89（34.10） 1.78（0.27）
比对，主要分为3类：（1）说明书中明确提及有肝衰竭风
3.说明书中未提及肝衰竭和肝胆系统损伤的药物（14个，165例，15.70%）
险——9 个药物，报告例数 496 例（占 47.19%）。（2）说明 左乙拉西坦 31（2.95） 1.42 2.01（14.85） 0.96（0.44）
书中未提及肝衰竭风险，但提及了肝胆系统损伤——37 甲硝唑 18（1.71） 11.14 17.78（252.47） 3.19（2.51）
托吡酯 16（1.52） 2.79 4.54（40.10） 1.89（1.18）
个药物，报告例数390例（占37.11%）。（3）说明书中未提
甲泼尼龙 16（1.52） 2.17 3.53（26.29） 1.61（0.90）
及肝胆系统损伤和肝衰竭风险——14个药物，报告例数 地塞米松 12（1.14） 1.18 2.09（5.72） 0.94（0.13）
165例（占15.70%）。具体信息见表2。 替沙仑赛 11（1.05） 2.89 5.22（32.83） 1.93（1.09）
表2 肝衰竭相关ADE信号 硫酸亚铁 10（0.95） 108.11 253.16（1 186.48） 3.35（2.28）
二甲双胍 10（0.95） 2.23 4.14（20.53） 1.67（0.79）
ROR的 白消安 10（0.95） 1.40 2.60（8.21） 0.86（0.05）
药品名称 例数（占比/%） PRR（χ） IC（IC-2SD）
2
95%CI下限 丙泊酚 9（0.86） 3.94 7.62（44.15） 2.18（1.25）
1.说明书明确提及有肝衰竭风险的药物（9个，496例，占47.19%） onasemnogene abeparvovec 8（0.76） 1.57 3.16（9.62） 1.34（0.37）
对乙酰氨基酚 310（29.50） 22.12 19.82（5 217.18） 4.13（3.95） 苯海拉明 5（0.48） 3.26 7.91（23.01） 1.86（0.66）
丙戊酸 90（8.56） 10.88 12.73（923.80） 3.44（3.12） 奥美拉唑 5（0.48） 1.57 3.79（7.58） 1.36（0.17）
地拉罗司 26（2.47） 4.53 6.59（115.45） 2.42（1.86）
sebeliesterase α 4（0.38） 4.45 12.11（29.12） 1.89（0.57）
他克莫司 23（2.19） 1.76 2.63（21.63） 1.29（0.70）
伏立康唑 16（1.52） 5.77 9.42（108.58） 2.63（1.91） 2.4 肝衰竭转归情况
卡马西平 11（1.05） 2.24 4.05（22.04） 1.68（0.84） 临床转归结果显示，发生死亡和住院或住院时间延
曲马多 8（0.76） 1.67 3.35（10.79） 1.40（0.43） 长的病例数量较多。在不同年龄层次，转归结果存在差
苯妥英 7（0.67） 3.09 6.52（26.80） 1.93（0.89）
左氧氟沙星 5（0.48） 4.33 10.55（32.93） 2.01（0.80） 异性。其中，幼儿病例中，死亡病例数位列第一，其次为
2.说明书中未提及肝衰竭，但提及了肝胆系统损伤的药物（37个，390例，占37.11%） 住院或住院时间延长；婴儿、儿童和少年病例中，以住院
甲氨蝶呤 50（4.76） 1.92 2.50（43.58） 1.27（0.86） 或住院时间延长为主，见图1。这提示对于幼儿而言，发
布洛芬 45（4.28） 1.93 3.26（65.22） 1.30（0.86） 生肝衰竭的预后更差。
利福平 20（1.90） 11.78 18.32（291.44） 3.28（2.62）
异烟肼 18（1.71） 16.51 26.52（380.79） 3.44（2.75） 临床结局为死亡的病例共 317 例，占总报告数的
米诺环素 16（1.52） 5.79 9.46（109.14） 2.63（1.91） 30.16%；威 胁 生 命 的 病 例 有 224 例 ，占 总 报 告 数 的
尼替西农 15（1.43） 10.58 17.70（206.88） 3.07（2.32） 21.31%。肝衰竭病例结局为死亡和威胁生命的ADE报
磺胺甲 恶唑和甲氧苄啶 14（1.33） 6.36 10.77（110.31） 2.67（1.91）
阿糖胞苷 14（1.33） 1.67 2.82（14.54） 1.32（0.57） 告例数排前5位的药物如表3所示。由表3可知，临床结
头孢曲松 12（1.14） 3.25 5.73（41.46） 2.05（1.24） 局为死亡的药物中丙戊酸位列第一，占肝衰竭死亡报告
多西环素 11（1.05） 6.58 11.97（95.77） 2.61（1.76） 总数的15.14%，在单药病例中占比达到53.33%（48/90）；
依托泊苷 10（0.95） 1.14 2.12（4.84） 0.94（0.06）
依库珠单抗 10（0.95） 1.14 2.13（4.88） 0.94（0.06） 甲硝唑作为一个新的ADE信号，虽上报例数仅13例，但
万古霉素 10（0.95） 1.65 3.07（11.83） 1.36（0.48） 在单药病例中的占比达到了 72.22%（13/18），应引起重

· 2146 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 中国药房 2023年第34卷第17期