Page 112 - 《中国药房》2023年17期
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等优点，临床上常用于侵袭性真菌感染的治疗                     [1―2] 。两   药物，前者包括呋塞米、甘露醇、万古霉素、糖皮质激素、
          性霉素 B 脂质体较普通两性霉素 B 的不良反应发生率                         胰岛素等，后者包括卡泊芬净、氟康唑、伏立康唑等。
          更低，且疗效与后者相当，因此根据美国感染病学会相                            1.2.2 两性霉素B脂质体使用情况
          关指南，除了尿路及颅内感染，由两性霉素 B 脂质体代                              本研究对患者使用两性霉素 B 脂质体的治疗情况
                                        [2]
          替其普通制剂治疗侵袭性真菌感染 。但两性霉素B脂                            进行了详细记录，用以评价患者治疗后出现的低钾血症
          质体的剂量选择范围大、疗程长，其不良反应发生率仍                            是否与两性霉素 B 脂质体的使用有关。记录内容包括
          不容忽视（20%～40%） ，高发的不良反应包括低钾血                         纳入研究患者使用两性霉素B脂质体的累积剂量、维持
                              [3―4]
          症、肾功能异常、低血压、过敏反应、呕吐、输液反应、肝                          剂量、最大日剂量、治疗天数。
          功能异常等     [5―6] 。                                   1.2.3 钾剂补充情况
              低钾血症是两性霉素 B 脂质体常见的不良反应之                             记录纳入研究患者的每日补钾剂量、治疗时出现低
          一，据文献报道，两性霉素 B 脂质体引起严重低钾血症                          钾血症的时间、总补钾天数等数据。每日补钾剂量指患
                              [7]
          的发生率为 12%～51% 。低钾血症不仅会引起电解质                         者每日接受的口服、静脉以及营养制剂中总的钾含量，
          失衡，严重情况下还可造成心律失常等心脏毒性，甚至                            单位以g计算。治疗前已出现低钾血症的患者如开始两
                      [8]
          引起心脏骤停 。本研究通过回顾性分析2012年1月至                          性霉素B脂质体治疗后血清钾浓度恢复正常，后续再次
          2021年12月在海南医学院第一附属医院（以下简称“我                         出现药物相关的低钾血症，需记录治疗过程中出现低钾
          院”）住院并使用两性霉素B脂质体的患者资料，总结该                           血症的时间；如治疗过程中持续出现低钾血症，则不记
          药导致低钾血症的发生情况、该药的使用情况及患者补                            录该项内容。
          钾治疗情况，并分析引起该种不良反应的危险因素，以                            1.3 统计学处理
          此为临床合理用药提供参考。                                           使用SPSS 26.0软件对数据进行统计处理。正态分
          1 研究对象与方法                                           布的计量资料以x±s表示，非正态分布的计量资料以中
          1.1 试验设计及纳入/排除标准                                    位数（四分位数间距）[M（IQR）]表示；正态分布且方差齐
              本研究为回顾性分析。通过电子病案系统调取                            性资料的组间比较采用 t 检验及单因素方差分析，非正
          2012年1月至2021年12月在我院住院期间使用两性霉                        态分布或方差不齐资料的组间比较采用非参数检验。
                                                                                                           2
          素B脂质体的患者资料，根据患者在使用两性霉素B脂                            计数资料以频数（例）或率（%）表示，组间比较采用χ 检
          质体以后是否出现低钾血症分为低钾血症组和正常组。                            验。检验水准α＝0.05。
          根据《中华人民共和国临床用药须知》对低钾血症的定                                将纳入分析的患者信息进行共线性检验，将符合共
                         [9]
          义进行诊断分级 ：血清钾浓度低于 3.5 mmol/L 即为低                     线性检验的危险因素应用二元Logistic回归分析进行单
          钾血症；其中，血清钾浓度为 3.0～3.5 mmol/L 为轻度低                   因素分析，同时将单因素分析中 P≤0.20 的变量纳入多
          钾血症，2.5～＜3.0 mmol/L为中度低钾血症，2.5 mmol/L               因素回归分析，计算比值比（odds ratio，OR）及其95%置
          以下为重度低钾血症。同时，计算两性霉素B脂质体引                            信区间（confidence interval，CI）。
          起低钾血症的发生率：发生率＝出现低钾血症患者例数/                           2 结果
          纳入研究所有患者例数×100%。研究起点为两性霉素                           2.1 两组患者一般资料比较
          B 脂质体治疗当天，终点为结束两性霉素 B 脂质体治疗                             共纳入符合上述纳入与排除标准的患者 121 例，其
          1 周。本研究方案已通过我院医学伦理委员会审查，批                           中出现低钾血症的患者有60例，纳入低钾血症组，其余
          件号为2020（科研）第（154）号。                                 61例纳入正常组。两组患者间一般资料比较，差异无统
              本研究的纳入标准为：（1）使用两性霉素 B 脂质体                       计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1。
          连续治疗天数≥3 d的患者；（2）年龄≥14岁；（3）治疗过                      2.2 低钾血症发生情况
          程中使用两性霉素B脂质体的剂量在说明书范围内。                                 正常组患者中，基础有低钾血症的患者有2例，均为
              本研究的排除标准为：（1）临床资料信息不完整者；                        轻度低钾血症。而在低钾血症组患者中，基础有低钾血
         （2）治疗过程中未连续使用两性霉素B脂质体者。                              症的患者有18例，包括轻度低钾血症13例、中度4例、重
          1.2 数据收集                                            度1例。使用两性霉素B脂质体引起低钾血症的发生率
          1.2.1 患者一般资料                                        为34.71%（42/121），包括轻度低钾血症者15例、中度18
              记录纳入研究患者的性别、年龄、体重、吸烟史、饮                         例、重度9例；同时存在有基础肾功能不全的患者26例。
          酒史、治疗前血清钾浓度、低钾血症严重程度、基础肾功                           2.3 两组患者使用两性霉素B脂质体的情况比较
          能水平、感染部位及菌种、饮食情况、联合用药情况。基                               低钾血症组患者使用两性霉素 B 脂质体的维持剂
          础肾功能水平以血清肌酐水平表示，并按照公式计算肌                            量、累计剂量均显著高于正常组，治疗天数显著长于正
                  [10]
          酐清除率 。饮食情况分为流质饮食、普食及禁食。联                            常组（P＜0.05）。重度低钾血症组患者的最大日剂量显
          合用药情况分为联用影响血清钾的药物和联用抗真菌                             著高于正常组（P＜0.05）。结果见表2。


          · 2150 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17                            中国药房  2023年第34卷第17期
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