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表1 两组患者一般资料比较                           例(35.35%),同时应用氯化钾注射液和缓释片者有8例
          项目                正常组(n=61)  低钾血症组(n=60)  统计量  P  (8.08%),同时应用氯化钾口服溶液和缓释片者有 1 例
          性别[例(%)]                               17.200  0.823  (1.01%),3 种钾剂剂型均应用者有 5 例(5.05%)。治疗
           女                 23(37.70)  28(46.67)
           男                 38(62.30)  32(53.33)            过程中未应用钾剂者有22例(18.18%)。
          年龄(x±s)/岁         55.78±17.39  56.98±20.26  -0.309  0.118  从钾剂使用情况来看,低钾血症组患者治疗时出现
          体重(x±s)/kg        57.66±11.76  54.12±9.27    1.682  0.322  低钾血症的时间显著长于正常组(P<0.05);中、重度低
          有吸烟史/例(%)          18(29.51)  20(33.33)  1.368  0.242
          有饮酒史/例(%)          24(39.34)  15(25.00)  0.000  1.000  钾血症组患者每日补钾剂量显著高于正常组(P<
          基础血清肌酐水平[M(IQR)]/  80.05(58.30)  70.80(58.11)  -1.235  0.217  0.05);中度低钾血症组患者的总补钾天数显著长于正常
          (μmol/L)                                           组(P<0.05)。结果见表3。
          基础肌酐清除率[M(IQR)]/  66.30(34.15)  61.55(49.56)  -0.246  0.805
          (mL/min)                                                表3 两组患者钾剂补充情况比较[M(IQR)]
          基础肾功能不全/例(%)       27(44.26)  26(43.33)  0.007  0.934                            低钾血症组(n=60)
          感染部位/例(%)                              19.294  0.056  项目            正常组  轻度低钾血症组  中度低钾血症组  重度低钾血症组
           肺部感染              28(45.90)  29(48.33)                            (n=61)  (n=28)  (n=22)   (n=10)
           伤口感染               3(4.92)   0(0)                  每日补钾剂量/(mg/d)  75(200)  200(265)  280(440) a  365(379) a
           尿路感染               3(4.92)   7(11.67)              治疗时出现低钾血症的时间/d  0(0)    2(3) a  3(3) a  4.5(4) a
           血流感染               1(1.64)   2(3.33)               总补钾天数/d        2.5(11)  11(16)  16(18) a  14(21)
           腹腔感染               2(3.28)   6(10.00)
                                                                a:与正常组比较,P<0.05。
           颅内感染               1(1.64)   6(10.00)
          感染菌种/例(%)                              13.938  0.125  2.5 两性霉素B脂质体引起低钾血症的危险因素分析
           白色念珠菌             10(16.39)  11(18.33)            2.5.1 单因素分析结果
           热带念珠菌             10(16.39)  8(13.33)
           光滑念珠菌              1(1.64)   5(8.33)                  在进行 Logistic 回归分析之前,对本研究收集的 14
           近平滑念珠菌             0(0)      8(13.33)             个影响因素(表4)进行共线性检验,结果显示,方差膨胀
          饮食情况/例(%)                              0.167  0.683  因子均小于10,表明纳入的影响因素之间不存在明显的
           普食                38(62.30)  41(68.33)
           流质饮食              22(36.07)  18(30.00)            共线性,提示所有纳入的影响因素均有意义。将所有影
           禁食                 1(1.64)   1(1.67)              响因素纳入单因素分析,结果显示,两性霉素 B 脂质体
          基础血清钾浓度(x±s)/(mmol/L)  4.17±0.55  3.83±0.67  2.695  0.282  累积剂量≥200 mg和治疗天数≥5 d对两性霉素B脂质
          联用影响血清钾的药物/例(%)                        3.534  0.060
           万古霉素               9(14.75)  8(13.33)             体引起低钾血症有显著影响(P<0.05)。
           甘露醇                1(1.64)   1(1.67)              2.5.2 多因素分析结果
           呋塞米                1(1.64)   2(3.33)                  将单因素分析结果中P≤0.20的因素纳入多因素分
           托拉塞米               1(1.64)   1(1.67)              析。结果显示,累积剂量≥200 mg、基础低钾血症、治疗
           胰岛素                4(6.56)   1(1.67)
           糖皮质激素              2(3.28)   4(6.67)              天数≥5 d、体重<50 kg 均为引起两性霉素 B 脂质体发
          联用抗真菌药物/例(%)                           1.042  0.307  生不同程度低钾血症的独立危险因素。结果见表5。
           伏立康唑               3(4.92)   3(5.00)
           氟康唑                1(1.64)   4(6.67)              3 讨论
           卡泊芬净               2(3.28)   1(1.67)              3.1 两性霉素B脂质体引起低钾血症的机制和发生率
                                                                 两性霉素 B 引起低钾血症的原因与肾小管的酸中
         表2 两组患者使用两性霉素 B 脂质体的情况比较[M
              (IQR)]                                         毒反应有关,酸中毒可干扰远端肾小管上皮细胞,导致
                                                                                                     [11]
                                                             细胞膜的通透性改变,使尿中钾离子排泄增加 。两性
                                      低钾血症组(n=60)
                      正常组
          项目                 轻度低钾血症组   中度低钾血症组   重度低钾血症组     霉素 B 脂质体相较于两性霉素 B 拥有复杂的双层药物
                     (n=61)
                               (n=28)    (n=22)    (n=10)    包封膜,可阻止两性霉素B被裂解酶水解从而增加进入
          维持剂量/(mg/kg)  0.58(0.45)  0.82(0.30) a  0.93(0.41) a  0.98(0.77) a
          最大日剂量/mg    30(24)   50(10)    50(10)    50(48) a  感染部位的药量,起到在真菌感染部位浓集的作用,进
          累积剂量/mg    155(109)  350(280) a  450(491) a  850(971) a  而 减 少 肾 毒 性 ,且 引 起 低 钾 血 症 的 发 生 率 相 对 更
          治疗天数/d     6.5(5)    10(7) a   13(12) a  15(11) a  低 [12―13] 。两性霉素B引起低钾血症的发生率高达75%~
             a:与正常组比较,P<0.05。                                90%,而两性霉素 B 脂质体可降低至 12%~51%               [7,14―15] 。

          2.4 两组患者钾剂补充情况比较                                   本研究中,两性霉素 B 脂质体引起低钾血症的发生率
              121 例患者中,有 99 例(81.82%)在应用两性霉素 B              (34.71%)与文献报道相近,但在使用该药期间依然要密
          脂质体的同时进行了补钾治疗,其中仅应用氯化钾注射                           切监测血清钾水平及肾功能指标变化情况。
          液治疗者有 26 例(26.26%),仅应用氯化钾缓释片治疗                     3.2 两性霉素B脂质体引起低钾血症的危险因素
          者有 3 例(3.03%),仅应用氯化钾口服溶液治疗者有 21                    3.2.1 基础低钾血症
          例(21.21%),同时应用氯化钾注射液和口服溶液者有35                          基础低钾血症是本研究得到的独立危险因素之一。


          中国药房  2023年第34卷第17期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17    · 2151 ·
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