Page 50 - 《中国药房》2023年15期
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肿瘤组织的蓄积分布问题、高分子材料的安全性和体内                            脉注射麻醉，在无菌条件下手术剥离该兔的实体肿瘤组
          代谢问题等仍尚未解决。因此，开发靶向于肿瘤部位的                            织块，去除周边结缔组织，以 0.9% 氯化钠注射液冲洗 2

          新型DTX制剂具有重要意义。                                      次，再切取肿瘤边缘部分生长旺盛的鱼肉样组织，制成
                                                                         3
              本课题组前期采用自主创建的固体分散和水化泡                           大小约1 mm 的肿瘤组织块，浸泡于0.9%氯化钠注射液
          腾技术开发了新型肺靶向 DTX 脂质体（DTX-LP），将                       中，备用。取灭菌后的18G穿刺针，拔出针芯，在针管内
          DTX更多地传递至肺部及其肿瘤组织，从而提高抗肺癌                           首先推入一条长约0.5 cm的胶原蛋白海绵条，再取上述
                                                                  3
          效果并降低全身毒副作用，基本上解决了肺靶向 DTX-                          1 mm 肿瘤组织块推入针管中部，最后再在针管内推入
          LP 的制备工艺难点       [12―13] 。但肺靶向 DTX-LP 和 DTX 溶       一条长约 0.5 cm的胶原蛋白海绵条，使前后的海绵条与
          液剂的体内药动学行为是否存在差异，尚未见研究。基                            肿瘤组织呈“三明治”状，备用。
          于此，本文以原位肺癌模型兔为研究对象，采用超高效                                采用胸腔微创穿刺术复制原位肺癌模型兔。采用
          液相色谱-二级串联质谱（UPLC-MS/MS）法考察耳缘静                       温热的8% Na2S溶液将兔右胸部毛发脱去，麻醉，仰卧固

          脉给予DTX-LP和DTX注射液（DTX-IN）后的血浆药动                      定于数字胃肠机平板床上，取填装有肿瘤组织块的穿刺
          学行为，以期为DTX-LP的临床应用提供参考。                             针进行体外透视定位，确定穿刺位置和进针角度、深度；
          1 材料                                                按此位置和角度将穿刺针经皮穿刺入右肺，再次透视定
          1.1 主要药品与试剂                                         位，确定针尖已经刺入右肺，然后推动针芯将肿瘤组织
              DTX-LP由本课题组自制；DTX-IN购自杭州赛诺菲                     块推入肺部；拔出穿刺针，无菌纱布压迫穿刺点90 s，手
          安万特民生制药有限公司；紫杉醇标准品（纯度 99.6%，                        术结束。模型兔术后连续 3 d 肌内注射头孢拉定（0.25
          批号100382-201603）购自中国食品药品检定研究院；戊                     g/d）预防感染，标准饲养，自由饮水。该法平均手术时间
          巴比妥钠（批号 20171115）购自国药集团化学试剂有限                       约为 15 min/只，模型兔于麻醉后 2～3 h 苏醒，进食、呼
          公司；磷酸盐缓冲液（PBS，批号 180302）购自北京中杉                      吸、活动正常，无气胸导致死亡。造模前后模型兔均进

          金桥生物技术有限公司；硫化钠（Na2S，批号 20171208）                    行CT检测，并结合CT结果判断接种是否成功。结果显
          购自重庆博艺化学试剂有限公司；0.9% 氯化钠注射液                          示，兔接种前肺部未发现任何结节；兔接种 2～3 周时，
         （批号20180216）购自天圣制药集团股份有限公司；注射                        CT 检测发现右肺内有单发肿瘤结节生长，结节与周围
                                                              胸壁、膈肌及右心缘不相连，表现为肺内类圆形或略不
          用头孢拉定（批号 171018，规格 1 g/瓶）购自华北制药河
          北华民药业有限公司；甲醇、乙腈为色谱纯。                                规则形状软组织密度影，边界清楚，病灶内结节密度均
          1.2 主要仪器                                            匀，具体见图1。
              UD150L-30E 型数字胃肠机购自日本 Shimadzu 公
          司；1290 型超高效液相色谱仪、6460 型三重四极杆质谱

          仪均购自美国Agilent公司；PB602-E型电子分析天平购
          自瑞士 Mettler Toledo 公司； TGL-16G 型台式高速离心
          机购自上海安亭科学仪器厂；DCY-16S型氮吹仪购自青
          岛海科仪器有限公司。
          1.3 实验动物                                                                 A.造模前
              本研究所用新西兰兔为4～5月龄，体重2～3 kg，雌
          雄不限，由重庆医科大学实验动物中心提供，动物生产
          许可证号为SCXK-（渝）2017-0001。荷瘤种兔由本实验
          室自制，即将肿块以外科手术的方式接种于新西兰兔
          体内。
          2 方法与结果

          2.1 原位肺癌模型兔的构建
                                                                                 B.造模3周后
              采用温热的8%Na2S溶液将荷瘤种兔肿瘤接种部位                           注：红色箭头所指为肿瘤位置。
          的毛发脱去，以3%戊巴比妥钠溶液（1 mL/kg）经耳缘静                              图1 原位肺癌模型兔的CT检测结果


          · 1836 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15                            中国药房  2023年第34卷第15期
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