Page 48 - 《中国药房》2023年15期
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溶液既能保证N-亚硝胺类基因毒性杂质的溶解度，又能                                素受体拮抗剂对血尿酸水平影响的 Meta 分析[J]. 临床
          最大程度地避免高浓度碱对样品产生的降解。                                     药物治疗杂志，2022，20（3）：46-52.
          3.3.3 滤过对实验的影响                                      [ 4 ]  耿荣凯 . 氯沙坦钾片治疗原发性高血压的临床分析[J].
              笔者考察了滤过时使用的3个不同品牌的不同规格                               现代养生，2016，16（22）：147.
         （0.22、0.45 μm）的微孔滤膜对结果的影响，发现部分滤                      [ 5 ]  廖腾火生. 氯沙坦钾生产过程中亚硝胺类基因毒性杂质
                                                                   控制技术的产业化研究[J]. 中国化工贸易，2020（9）：
          膜对待测成分有一定的吸附或干扰作用。故本研究采
                                                                   100，103.
          用10 000 r/min离心5 min后，取下层（二氯甲烷层）直接
                                                              [ 6 ]  李彩霞，朱坤丹，何佳佳，等. GC-MS法测定氯沙坦钾中
          进样。
                                                                   痕量的 N-亚硝基二甲胺和 N-亚硝基二乙胺[J]. 华西药
          3.4 氯沙坦钾原料药中基因毒性杂质的检测情况
                                                                   学杂志，2022，37（4）：425-428.
              目前各国监管机构普遍根据CPDB数据库（carcino‐                    [ 7 ]  MILLS A L，ALEXANDER M. N-nitrosamine formation
          genicity  poteney  database，网 址 为 http：//files. toxplanet.  by  cultures  of  several  microorganisms[J].  Appl  Environ
          com/cpdb/cpdb.html）中化合物的半数致癌剂量（median                    Microbiol，1976，31（6）：892-895.
          toxic dose，TD50 ）值，采用线性外推法计算体重 50 kg 患              [ 8 ]  杨竹，杭太俊，郭晓迪，等. N-亚硝胺类基因毒性杂质的
          者十万分之一患癌风险的每日可接受摄入量（adequate                             研究进展[J]. 药学与临床研究，2020，28（4）：270-274.
                                        －6
          intakes，AI）（AI＝TD50×2×50×10 ），NDMA、NDEA、            [ 9 ]  国家药典委员会. 关于缬沙坦国家标准修订稿的公示：
          NEiPA、NDiPA、NDPA与NDBA这几种常见N-亚硝胺类                         第二次[EB/OL]. [2023-04-04]. https：//www.chp.org.cn/
          遗传毒性杂质的 AI 分别为 96.0、26.5、26.5、26.5、186.0、                ydw/upload/userfiles/20190102/14561546393538788.pdf.
          691.0  ng。 氯 沙 坦 钾 每 日 最 大 剂 量（maximum  daily       [10]  FDA. GC/MS headspace method for detection of NDMA
                                                                   in  valsartan  drug  substance  and  drug  products[EB/OL].
          dose，MDD）为 100 mg/d，故氯沙坦钾中上述 6 种遗传毒
                                                                   [2023-04-04]. https：//www.fda.gov/media/115965/down‐
          性杂质的限度分别为 1.0、0.3、0.3、0.3、2.1、7.0 μg/g。本
                                                                   load.
          次实验中测定的氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦
                                                              [11]  FDA.  Combine  direct  injection  N-Nitrosodimethylamine
          钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中的6种N-亚硝胺类基因
                                                                  （NDMA）  and  N-Nitrosodimethylamine （NDEA）  impu‐
          毒性杂质含量均小于 0.008 μg/g。这表明“缬沙坦事                            rity assay by GC/MS[EB/OL]. [2023-04-04]. https：//www.
          件 ”后，国内相关企业密切关注基因毒性，严控药品中的                               fda.gov/media/117807/download.
          N-亚硝胺类基因毒性杂质，保障了用药安全。                               [12]  葛雨琦，叶晓霞，乐健，等. 厄贝沙坦制剂中N-亚硝胺类
          4 结语                                                     基因毒性杂质的 GC-MS/MS 测定[J]. 中国医药工业杂
              本研究建立了 GC-MS/MS 法来测定 6 种 N-亚硝胺                       志，2020，51（6）：759-764.
          类基因毒性杂质含量，完成了相关方法学验证，并将所                            [13]  周刚，李鹏飞，高家敏. GC-MS/MS法测定阿莫西林原料
          建立的方法应用于氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙                                 药中 12 种 N-亚硝胺类基因毒性杂质[J]. 中国抗生素杂
          坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片的检测中。结果提示，                                 志，2021，46（4）：291-296.
                                                              [14]  刘博，张佟，黄露，等. 液相-高分辨质谱技术测定盐酸二
          所建立的方法准确可靠、灵敏度高、专属性强，具有良好
                                                                   甲双胍缓释片中7种亚硝胺杂质的方法学研究[J]. 中国
          的应用前景，适用于相关药品生产企业的质量控制，有
                                                                   药物警戒，2021，18（5）：454-458，468.
          助于加强氯沙坦钾原料药和制剂中 N-亚硝胺类基因毒
                                                              [15]  徐艳梅，韩彬，郝丽娟，等.高效液相色谱-串联质谱法同
          性杂质的市场监管，保障药品质量安全，并为沙坦类药
                                                                   时测定 3 种 N-亚硝胺类基因毒性杂质[J]. 医药导报，
          物中相关遗传毒性杂质的检测提供了有效的参考方法。
                                                                   2022，41（11）：1672-1676.
          参考文献                                                [16]  赵丽，师真，洪雪花，等.气相色谱-质谱法/MRM测定生
          [ 1 ]  史立川，蒲旭峰，余永秀，等. 氯沙坦钾片仿制药与原研                        活饮用水中N-二甲基亚硝胺（NDMA）的方法研究[J].湖
               药溶出曲线的相似性评价[J]. 中国药房，2017，28（30）：                   北农业科学，2018，57（7）：108-110，113.
               4298-4301.                                     [17]  李俊，陈红波，王英瑛，等. GC-MS测定坎地沙坦酯中微
          [ 2 ]  WEBER M A. Clinical experience with the angiotensin Ⅱ   量的 N-亚硝基二甲胺和 N-亚硝基二乙胺[J]. 中国现代
               receptor antagonist losartan：a preliminary report[J]. Am J   应用药学，2020，37（13）：1615-1620.
               Hypertens，1992，5（12 Pt 2）：247S-251S.                         （收稿日期：2023-01-10  修回日期：2023-07-10）
          [ 3 ]  闫佳琳，张芸楠，韩嘉伦，等. 氯沙坦对比其他血管紧张                                                       （编辑：林 静）






          · 1834 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15                            中国药房  2023年第34卷第15期
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