Page 106 - 《中国药房》2023年15期
P. 106

3.3 肌肉骨骼和结缔组织疾病方面的风险                                经痛、嗜睡等排在前 10 位的 ADE 信号均未被其药品说
              在肌肉骨骼和结缔组织疾病方面，本研究共筛选出                          明书收录。关于阿巴西普所出现的神经系统症状的具
          RA、关节痛和关节肿胀等184个ADE信号，多数与原发                         体机制目前尚不清楚，在用药过程中应注意防范此类
          性疾病相关，其中滑膜炎及红斑狼疮2个ADE信号未被                           ADE的发生。
          阿巴西普的药品说明书收录。但有研究表明，RA 患者                           3.7 呼吸、胸腔和纵隔疾病方面的风险
                                        [13]
          易发生滑膜受累，从而导致滑膜炎 。因此，滑膜炎的                                在呼吸、胸腔和纵隔疾病中，本研究挖掘出的 ADE
          发生是否是由于使用阿巴西普所致目前尚不明确，需要                            信号有呼吸困难、咳嗽、弥漫性实质性肺疾病、口咽疼
          更多临床数据进行佐证。临床医师在使用该药时应注                             痛、哮喘、肺纤维化、肺部疾病、肺栓塞、呼吸障碍及鼻出
          意评估患者可能出现滑膜炎的风险。此外，本研究还发                            血等。支气管和肺部是 RA 重要的受累器官，大约 10%
          现，1 例患者在接受阿巴西普治疗的过程中加重了系统                           的 RA 患者患有 COPD，通常发生在风湿性疾病发作前
          性红斑狼疮的症状，停药后症状减轻，故需要警惕该药                            或早期；而以弥漫性实质性肺疾病形式出现的 RA 的肺
                                      [14]
          可能为红斑狼疮的潜在加重药物 。                                    部受累可能在病程的很早阶段发生                [22―23] 。此外，RA 患
          3.4 感染和侵袭类疾病方面的风险                                   者患支气管癌的风险会显著增加 。因此，应注意传统
                                                                                          [24]
              本研究挖掘出的感染和侵袭类疾病方面的 ADE 信                        抗风湿药物与少数生物制剂类药物对肺部可能产生的
                                                                    [25]
          号共有 363 个，占全部信号的 11.74%，其中排前 10 位的                  副作用 。另有研究表明，在RA和肺部共病的患者中，
          ADE 信号分别为感染、鼻咽炎、肺炎、鼻窦炎、下呼吸道                         需要住院或急诊治疗的弥漫性实质性肺疾病、COPD或
          感染、尿路感染、幽门螺杆菌感染、毛囊炎、流行性感冒                           哮喘患者在接受阿巴西普治疗后的恶化风险并未显著增
                                                                [26]
          与支气管炎。                                              加 ；而且，与其他改善病情的抗风湿生物制剂（biologics
              阿巴西普是阻断 T 细胞活化共刺激分子的单克隆                         disease-modifying anti-rheumatic drugs，bDMARDs）相比，
          抗体，而抑制T细胞活化在一定程度上能够增加患者的                            阿巴西普不会增加RA和COPD患者发生不良呼吸事件
          感染风险 。其最严重的感染类型为细菌性感染，最常                            的风险。正因为如此，阿巴西普是目前治疗 RA 的首选
                  [15]
                                                                      [27]
          见的ADE是肺炎、肾盂肾炎、脓毒症、皮肤感染、软组织                          生物制剂 。
          或关节组织感染        [16―17] 。但也有文献表明，RA 是一种因             3.8 心脏疾病方面的风险
          自身免疫系统紊乱所造成的疾病，阿巴西普治疗后出现                                心包炎、心肌梗死、房颤、心力衰竭、心悸、充血性心
          的感染和侵袭类疾病很大可能是由疾病本身所致                      [18―19] 。  力衰竭、心律不齐、心动过速、心绞痛与心血管疾病是本
          因此，在有反复感染史、基础疾病易致感染的患者中，或                           研究挖掘出的例数较多的心脏疾病ADE信号。它们均
          有慢性、潜伏性或局部感染的患者中，医师应慎用阿巴                            未在阿巴西普的药品说明书中提及。心血管疾病是RA
                                                                                                           [28]
          西普；对使用阿巴西普治疗期间出现新的感染的患者，                            患者死亡的主要原因，约占全部RA死亡人数的40% 。
          医师应对其密切监测，一旦发现严重感染应停用该药。                            该风险是由全身炎症、传统的心血管疾病危险因素和遗
          3.5 胃肠疾病方面的风险                                       传因素驱动的      [29―30] 。与传统 bDMARDs 相比，阿巴西普
                                                                                             [31]
              在胃肠疾病中排前 10 位的 ADE 信号为腹部不适、                     能降低患者心血管疾病的发生风险 ，但在临床应用中
          恶心、舌痛、腹泻、呕吐、胃肠功能紊乱、口腔炎、肠易激                          仍应密切监测患者的心功能指标。
          综合征、上腹痛及十二指肠溃疡穿孔，除恶心、腹部不适                           3.9 良性、恶性和未特指的肿瘤方面的风险
          与腹泻外，其余均未被阿巴西普的药品说明书收录。有                                在良性、恶性和未特指的肿瘤（包括囊肿和息肉）方
          研究表明，在幽门螺杆菌感染期间，T细胞反应在活动性                           面，基底细胞癌、恶性肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、肺
          胃炎的发展中和针对感染的保护性免疫中起着关键的                             部恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌Ⅲ期、前列腺癌、皮
          作用 ；动物实验数据表明，小鼠腹腔内免疫会导致T细                           肤乳头状瘤是位列前 10 的 ADE 信号，这与阿巴西普的
              [20]
                                         [21]
          胞对幽门螺杆菌感染的反应性降低 。因此，建议对使                            药品说明书中描述基本一致。免疫功能不全可能会降
          用阿巴西普治疗的患者告知此类 ADE，并加强用药                            低 宿 主 对 早 期 肿 瘤 的 监 测 效 应 ，并 加 速 癌 症 的 进
          监护。                                                 展 [32―33] 。研究表明，与其他 bDMARDs 相比，RA 患者暴
          3.6 神经系统疾病方面的风险                                     露于阿巴西普仅与黑色素瘤的风险增加显著相关；除此
              在本研究所报告的神经系统疾病方面，头痛、头晕                          之外，接受阿巴西普治疗的RA患者似乎并未增加其他任
                                                                       [34]
          已被阿巴西普的药品说明书收录，但是感觉迟钝、脑血                            何患癌风险 。尽管如此，并不能排除特定部位癌症的风
          管意外、意识丧失、感觉异常、偏头痛、记忆障碍、坐骨神                          险增加，或需要更长时间才能显现出来的风险增加                   [35―36] 。


          · 1888 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 15                            中国药房  2023年第34卷第15期
   101   102   103   104   105   106   107   108   109   110   111