Page 84 - 《中国药房》2023年14期

例 SNP rs4148738 GG 基因型试验者的血浆药物浓度数 [J]. J Am Coll Cardiol，2014，63（4）：321-328.
据分析中发现，血浆药物峰浓度在这3种基因型中接近， [ 5 ] 陈敏，阳丽梅，罗冬梅，等 .HPLC-MS/MS 法测定人血浆
差异很小。对于CES1 SNP rs8192935，含有次要等位基 中达比加群的浓度[J]. 福建医药杂志，2018，40（6）：
因 T 的杂合子基因型与达比加群血浆药物谷浓度下降 118-123.
[ 6 ] BARRA S，PROVIDÊNCIA R，FAUSTINO C，et al. Per‐
3% 有关，含有次要等位基因 T 的纯合子基因型与血浆
formance of the cockcroft-gault，MDRD and CKD-EPI
药物谷浓度下降11%有关，而血浆药物峰浓度在不同基
formulae in non-valvular atrial fibrillation：which one
因型之间则很接近；对于 CES1 SNP rs2244613，次要等
should be used for risk stratification?[J]. J Atr Fibrillation，
位基因C的杂合子基因型与血浆药物谷浓度下降2%有
2013，6（3）：896.
关，次要等位基因C的纯合子基因型与血浆药物谷浓度 [ 7 ] LIESENFELD K H，LEHR T，DANSIRIKUL C，et al.
下降 3% 有关，血浆药物峰浓度在不同基因型之间也很 Population pharmacokinetic analysis of the oral thrombin
[15]
[16]
接近 。Paré 等 对来源于 RE-LY 试验的 2 944 例试验 inhibitor dabigatran etexilate in patients with non-valvular
者参与的长期抗凝治疗的随机评价研究的全基因组关 atrial fibrillation from the RE-LY trial[J]. J Thromb Hae‐
联分析发现，ABCB1 SNP rs4148738 的每个等位基因都 most，2011，9（11）：2168-2175.
与峰浓度上升 12% 有关。CES1 SNP rs8192935 的每个 [ 8 ] WÄHLBY U，JONSSON E N，KARLSSON M O. Com‐
次要等位基因都与峰浓度下降 12% 有关；CES1 SNP parison of stepwise covariate model building strategies in
rs2244613的每个次要等位基因都与谷浓度下降15%有 population pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis
[16]
关 。综合以上研究数据，有关基因多态性与达比加群 [J]. AAPS PharmSci，2002，4（4）：E27.
[ 9 ] Compendium Suisse des Médicaments. Infromation pro‐
血药浓度、临床结局的相关性尚未明确，不同基因人群
fessionnelle du compendium suisse des médicaments：pradaxa
间存在较大差异。由于本研究纳入的样本量较小，尚需
[EB/OL].[2023-06-14]. https：//compendium.ch/product/
扩大样本量进行建模、验证。
1366386-pradaxa-caps-110-mg/mpro.
综上所述，高龄、肾功能损伤、慢性CHF史是引起达 [10] GOMMANS E，GROULS R J E，KERKHOF D，et al.
比加群体内暴露增加的影响因素。对于存在这些因素 Dabigatran trough concentrations in very elderly patients
的老年患者，推荐进行达比加群治疗药物监测，并在此 [J]. Eur J Hosp Pharm，2021，28（4）：231-233.
基础上，运用 PPK 模型对其给药剂量进行调整，最终指 [11] BOLEK T，SAMOŠ M，ŠKORŇOVÁ I，et al. Dabigatran
导老年患者达比加群酯的临床合理使用。本研究存在 levels in elderly patients with atrial fibrillation：first post-
的局限性为：由于本研究纳入的样本量及采样样本量较 marketing experiences[J]. Drugs Aging，2018，35（6）：
小，缺乏吸收相的血药浓度数据，无法准确估算模型的 539-544.
[12] ANTONIJEVIC N M，ZIVKOVIC I D，JOVANOVIC L
Ka值，这可能会对最终模型吸收相的模拟结果存在一定
M，et al. Dabigatran-metabolism，pharmacologic proper‐
影响。故此结论尚需大样本研究进一步验证。
ties and drug interactions[J]. Curr Drug Metab，2017，18
参考文献
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1028-1040. A，et al. Interindividual variability in dabigatran and riva-
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with warfarin in older and younger patients with atrial fi‐ Thromb Haemost，2017，15（2）：273-283.
brillation：an analysis of the randomized evaluation of [15] DIMATTEO C，D’ANDREA G，VECCHIONE G，et al.
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ding in atrial fibrillation patients：the RE-LY Trial（rando- （收稿日期：2022-11-01 修回日期：2023-06-26）
mized evaluation of long-term anticoagulation therapy） （编辑：陈 宏）

· 1738 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 中国药房 2023年第34卷第14期