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12月，美国FDA批准舒尼替尼用于不能手术切除的、转                          的用药剂量，且均在药品说明书推荐范围内（11例患者采
          移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤。2007年2月，舒                          用 50 mg/d，服药 4 周，停药 2 周方案，即 4/2 方案；3 例患
          尼替尼在我国上市，用于转移性肾细胞癌、胃肠道间质                            者采用37.5 mg/d给药方案；1例患者采用37.5 mg/d，4/2
          瘤和胰腺神经内分泌瘤的治疗。                                      方案）；2例患者用药剂量、频次不详。9例患者为联合用
              随着舒尼替尼的广泛应用，其引起的不良反应不容                          药，主要包括降压药、降糖药等。结果见表1。
          忽视，该药的常见不良反应包括胃肠道不适、皮肤褪色、                           2.4 肾病综合征发生情况
          食欲减退等 。但有研究发现，在转移性肾细胞癌患者                                17例患者中，服用舒尼替尼后至发生肾病综合征时
                    [2]
          中，接受舒尼替尼治疗后患者的尿蛋白发生率高达                              间为21 d～52个月，其中11例为≤2年。13例患者临床
          28.6% 。有研究发现，即使在停用舒尼替尼 2 周后，舒                       表现主要包括水肿、少尿、泡沫尿、体重增加、疲劳、劳累
               [3]
          尼替尼致肾病综合征患者的病情仍然恶化并需要给予                             性呼吸困难等。结果见表1。
                  [4]
          血液透析 。这提示了舒尼替尼致肾病综合征的严重                                 17例患者中，有8例患者在发生肾病综合征前出现
          性。本研究对舒尼替尼致肾病综合征的文献进行分析，                            了舒尼替尼诱发的其他不良反应，主要表现为新发高血
          了解其临床特点，加强对肾病综合征的防范和诊治管                             压或原有高血压恶化（编号 3、5、6、10、13、14、16），手足
          理，旨在为临床安全用药提供参考。                                    综合征（编号 7、10、13）。1 例患者（编号 3）既往血压正
          1 资料与方法                                             常，使用舒尼替尼几周后，血压上升到 200/95 mmHg（1
                                                                                                     [7]
          1.1 纳入与排除标准                                         mmHg＝0.133 kPa），需要联合使用3种降压药 。1例患
              本研究的纳入标准为：（1）明确诊断为肾病综合征，                        者（编号5）既往血压正常，使用舒尼替尼2年后，高血压
                                                                                   [8]
          且判定与舒尼替尼有关；（2）患者临床资料相对完整。                           恶化，需多次添加降压药 。1例患者（编号6）既往血压
              本研究的排除标准为：（1）综述、指南、共识；（2）重                      正常，使用舒尼替尼1个月后，出现新发高血压，需使用
                                                                         [8]
          复的文献。                                               2 种降压药物 。1 例患者（编号 7）使用舒尼替尼 3 个月
                                                                                          [9]
          1.2 文献检索策略                                          后，出现进行性Ⅱ级手足综合征 。1 例患者（编号 10）
              计算机检索中国知网、维普网、万方数据、PubMed、                      使用舒尼替尼43个月后，出现Ⅲ～Ⅳ级手足综合征、高
          Web of Science、Medline。中文检索词为“舒尼替尼”“肾               血压失控 。1例患者（编号13）使用舒尼替尼前6个月
                                                                      [12]
          病综合征”“蛋白尿”“低蛋白血症”；英文检索词为“suni‐                      内报告了毒性反应，包括甲状腺功能减退（Ⅱ级）、手足
          tinib” “nephrotic syndrome” “proteinuria” “hypoproteine-  综合征（Ⅲ级）、体重减轻（＞20%基线体重）（Ⅲ级）和高
                                                                        [15]
          mia”。检索时限均为建库起至2022年10月30日。                         血压（Ⅲ级） 。1 例患者（编号 14）初始血压正常，使用
          1.3 资料提取                                            舒尼替尼1个月后血压升高 。1例患者（编号16）已知
                                                                                      [16]
              由 2 位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献，                        患有高血压，使用舒尼替尼几周内，高血压恶化，即便使
          遇到分歧则讨论解决。提取资料包括：性别、年龄、原发                           用多种药物（最初使用美托洛尔、呋塞米和赖诺普利，随
                                                                                               [18]
          疾病、用药情况、临床表现、治疗及转归等。                                后使用肼屈嗪和卡维地洛）也难以控制 。
          1.4 关联性评价方法                                         2.5 实验室检查及肾活检情况
              根据《药品不良反应报告和监测工作手册》评价舒                              17 例患者中，尽管有些患者缺乏血清白蛋白、24 h
          尼替尼与肾病综合征的关联性，分为“可能”“很可能”                           尿蛋白等相关数据，但所有患者的肾病综合征均诊断明
                [5]
         “肯定”。                                                确。其中，11 例患者的血清白蛋白为 1.4～2.7 g/dL，10
          1.5 分析方法                                            例患者的尿蛋白为 3.2～15.7 g/24 h，9 例患者的蛋白/肌
              本研究对所得结果进行描述性分析。                                酐比值为4.0～20.8 g/g。
          2 结果                                                    肾活检结果显示，血栓性微血管病 2 例（编号 11、
          2.1 文献检索结果                                          14）、局灶性节段性肾小球硬化症 2 例（编号为 8、9）、免
              初检共获得相关文献272篇，经阅读题目、摘要和全文                       疫复合物肾小球肾炎2例（编号2、10）、血栓性微血管病
          后，最终纳入文献15篇        [4，6―19] ，其中英文文献14篇  [4，6―15，17―19] 、  合并局灶性节段性肾小球硬化症2例（编号3、17）、膜性
                      [16]
          中文文献1篇 ；共涉及患者17例。结果见表1。                             肾病1例（编号16）、微小病变性肾病1例（编号1）。结果
          2.2 患者的性别与年龄                                        见表1。
              17 例患者中，男性 10 例、女性 7 例；年龄为 15～74                2.6 肾病综合征治疗及转归情况
          岁 ，平 均（59.35±15.72）岁 ；＜18 岁 1 例 、18～65 岁 8              17例患者均停用或减量使用舒尼替尼，其中4例患
          例、＞65岁8例。结果见表1。                                     者（编号1、10、11、13）给予糖皮质激素治疗，其他患者视
          2.3 患者的用药情况                                         情况给予对症治疗。16例患者症状缓解，1例患者（编号
              17例患者中，所有患者均为有指征用药，包括肾细胞                        2）停用舒尼替尼并给予对症治疗，肌酐水平下降，但在
          癌10例、胃肠道间质瘤7例。15例患者记载了舒尼替尼                          接下来的几天里，肾功能迅速恶化并开始血液透析（表


          · 1740 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14                            中国药房  2023年第34卷第14期
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