Page 131 - 《中国药房》2023年14期
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为递药载体的脂质体也可通过细胞屏障，实现疏水药物                           制研究较少，协同治疗对人体乳腺癌的临床适用性仍有
                             [52]
                                                                         [13]
          的递送。例如，Liu 等 采用磷脂（phospholipid，PL）和                待进一步探究 。因此，构建多功能的光疗剂时需考虑
          PEG 修饰纳米级非晶碳酸钙（amorphous calcium carbo-            其光响应、靶向性和生物相容性等特性，并且由于人体
          nate，ACC）的表面，并在其内部装载 DOX 和 ICG 构成                  免疫系统复杂，还需评估机体对免疫反应强度的控制，
          PL/ACC-DOX@ICG，该药物利用热效应增强了细胞膜                      以及不同亚型的乳腺癌细胞对光疗剂的敏感性和耐药
          的通透性和流动性，并促进了 DOX 的释放（释放率达                         性。未来研究不仅可以在光疗剂现有作用的基础上加
          80%），使得 54.5% 的小鼠乳腺癌 4T1 细胞凋亡、坏死。                  以改进（如搭载抑制剂切断机体负反馈调节途径以提高
                 [53]
          Huang等 使用脂质体包封吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制剂                      疗效），还可以结合免疫疗法，开发给药途径更便捷的口
          和光敏剂原卟啉Ⅸ，在非近红外光照射下，该制剂作用                           服药物，以放大免疫反应，多途径协同抵御乳腺癌侵袭。
          于正常细胞后，细胞存活率高于 85%，有效缓解了药物                         参考文献
          对正常细胞的损伤。但上述仿生材料的构建目前仅停                            [ 1 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
          留在体外实验阶段，尚未对体内器官异质性及免疫排斥                                statistics  2020：GLOBOCAN  estimates  of  incidence  and
          等问题进行探讨。                                                mortality  worldwide  for  36  cancers  in  185  countries[J].
          3.3.2 内源性物质                                             CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
              经巨噬细胞、髓源性抑制细胞膜、癌细胞膜、红细胞                        [ 2 ]  陈茂山，吕青 . 《基于人口登记数据 2000—2020 年全球
                                                                  乳腺癌发病和死亡率分析》要点解读[J]. 中国胸心血管
          膜和血清蛋白等物质修饰后的纳米材料，不仅可通过免
                                                                  外科临床杂志，2022，29（4）：401-406.
          疫逃逸，避开免疫系统激活产生的干扰，减少炎症反应；
                                                             [ 3 ]  SAMANTA K，SETUA S，KUMARI S，et al. Gemcitabine
          还可通过内化（如内吞、磁场效应等）形式进入体内，延
                                                                  combination nano therapies for pancreatic cancer[J]. Phar‐
          长药物在血液循环的时间，并有助于聚集在肿瘤组织
                                                                  maceutics，2019，11（11）：574.
                                                    2+
                        [55]
          处 [47，54] 。Huang 等 使用髓源性巨噬细胞装载 Zn 与光               [ 4 ]  吴洪军 . 用于乳腺癌治疗的叶酸靶向聚合物囊泡及
          敏剂锌酞菁（ZnPc）、奥沙利铂前体药物 Oxa（Ⅳ），构成                          OCTA/NIRF 在体评估研究[D]. 北京：北京协和医学院，
          Oxa（Ⅳ）@ZnPc@M（M 为巨噬细胞），该制剂可绕过网                          2022.
          状内皮系统延长Oxa（Ⅳ）在血液循环中的时间，在近红                         [ 5 ]  ALVES C G，LIMA-SOUSA R，MELO B L，et al. Hepta‐
          外光照射下发挥 PDT 效应，协同化疗诱导 4T1 细胞凋                           methine cyanine-loaded nanomaterials for cancer immuno-
          亡，使细胞凋亡率达79.8%，并使荷瘤小鼠肿瘤体积减小                             photothermal/photodynamic therapy：a review[J]. Pharma‐
                        [46]
          了 89.5%。Pan 等 使用红细胞膜涂覆的红景天苷/ICG                         ceutics，2022，14（5）：1015.
          纳米囊泡，能在不损伤三阴性乳腺癌小鼠心肺肾等器官                           [ 6 ]  REVURI V，RAJENDRAKUMAR S K，PARK M S，et al.
          的前提下，通过增强 PDT 效应下调缺氧诱导因子 1α 的                           Heat-confined tumor-docking reversible thermogel poten‐
                                                                  tiates  systemic  antitumor  immune  response  during  near-
          表达，最终抑制乳腺癌细胞的肝肺转移。此外，也有研
                                                                  infrared  photothermal  ablation  in  triple-negative  breast
          究利用癌细胞膜的免疫逃逸和同源靶向功能修饰纳米
                                                                  cancer[J]. Adv Healthc Mater，2021，10（21）：e2100907.
          制剂，使其能够快速聚集至组织处杀伤乳腺癌细胞 。
                                                     [10]
                                                             [ 7 ]  WANG  X  N，LUO  D，BASILION  J  P.  Photodynamic
          4 总结与展望                                                 therapy：targeting  cancer  biomarkers  for  the  treatment  of
              随着多功能纳米材料在乳腺癌成像诊疗一体化领                               cancers[J]. Cancers，2021，13（12）：2992.
          域中的发展，经修饰改装后的光疗剂也分别在改善光响                           [ 8 ]  JIN F Y，QI J，ZHU M X，et al. NIR-triggered sequentially
          应以提高光热转换或增加 ROS 的生成，靶向肿瘤微环                              responsive  nanocarriers  amplified  cascade  synergistic  ef‐
          境、免疫细胞及癌细胞表面受体以实现药物的可控响应                                fect of chemo-photodynamic therapy with inspired antitu‐
          式释放，利用仿生材料及内源物质改善生物相容性等方                                mor  immunity[J].  ACS  Appl  Mater  Interfaces，2020，12
          面取得进一步发展。本研究总结近5年的研究发现，虽                               （29）：32372-32387.
          然光疗剂在转移性乳腺癌模型的治疗中表现出高细胞                            [ 9 ]  DU C，DING Y，QIAN J W，et al. Achieving traceless ab‐
                                                                  lation  of  solid  tumors  without  recurrence  by  mild
          杀伤率，并能有效抑制其复发转移，但在安全性和协同
                                                                  photothermal-chemotherapy  of  triple  stimuli-responsive
          治疗兼容性等方面仍存在问题，如纳米药物在血液循环
                                                                  polymer-drug  conjugate  nanoparticles[J].  J  Mater  Chem
          的过程中不能全部富集到肿瘤部位，出现无差别攻击；
                                                                  B，2019，7（3）：415-432.
          体内药物积累诱导机体产生免疫反应，引发炎症，破坏
                                                             [10]  JIN F Y，QI J，LIU D，et al. Cancer-cell-biomimetic up‐
          正常组织；一些金属纳米制剂在体内降解慢造成长期毒                                conversion nanoparticles combining chemo-photodynamic
          性；协同治疗时药物释放率小导致抗癌效率低等                      [26，47] 。    therapy and CD73 blockade for metastatic triple-negative
          虽然光疗剂在体内会促进肿瘤相关抗原释放，触发免疫                                breast cancer[J]. J Control Release，2021，337：90-104.
          反应，但目前有关PTT和PDT在体内诱导免疫应答的机                         [11]  HOWAILI F，ÖZLISELI E，KÜÇÜKTÜRKMEN B，et al.


          中国药房  2023年第34卷第14期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14    · 1785 ·
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