Page 129 - 《中国药房》2023年14期
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3.1.2 扩大波长适用范围 光热转换效率，并能保证药物的装载分布，防止药物的
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临床使用的波长多在可见光或近红外光Ⅰ区，但研 非必要聚集，且可高效产生ROS 。例如，Sun等 利用
究显示光疗剂在808 nm及近红外光Ⅱ区1 064 nm等处 热休克蛋白 90 抑制剂藤黄酸（gambogic acid，GA）修饰
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具备更高的光热转换效能和组织穿透性 ，因此可考虑 COF构成COF-GA，在保证制剂生物相容和降低肿瘤耐
通过改变光疗剂的材料来扩大波长使用范围，进一步提 热性的基础上，COF-GA的光热转换率达到了36.4%，显
高其光响应性能。镧系元素离子掺杂的上转换纳米颗 著抑制了肿瘤生长并降低了其对正常乳腺组织的热损
粒（up-conversion nanoparticles，UCNPs）具有宽吸收的 伤。Ma等 使用月桂酸和硬脂酸制备了一种近红外光
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能力，可以将近红外光转化为局部可见光或紫外光，其 触发相变材料（phase change material，PCM），再将其与
与Au和Ag等金属纳米颗粒组合后，还可通过表面等离 PDA、DOX 溶解于磷脂溶液中，合成了一种球状纳米颗
子体共振效应促进其近红外光吸收，提高光转换效率， 粒，经 PDA 修饰后，该纳米粒的吸收光谱扩展到近红外
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实现 UCNPs 在组织中的深度穿透 。例如，Zhang 等 [23] 光区域，在808 nm波长的光照射刺激后，其光热转换率
3+
3+
使用镧系离子镱（Yb ）和钕（Nd ）敏化 UCNPs，使其上 为40%，光响应性能显著提高。
转换发射能力大幅增强，并合用汞菁 540（MC540）和铁 3.2 增加靶向性
酞菁（FePc）两种光敏剂共同加载到 mSiO2 中，涂覆在 3.2.1 靶向免疫系统
UCNPs 表 面 ，制 成 UCNPs@mSiO2-FePc-MC540 用 于 当细胞表面受体与癌细胞配体结合后，细胞会释放
PTT/PDT协同治疗（808 nm）。研究显示，该材料可使小 信号调节巨噬细胞吞噬、中性粒细胞转运，并激活树突
鼠乳腺癌细胞存活率降至10%以下，肿瘤体积缩小为原 状细胞、T 细胞和 B 细胞，进而激活免疫系统，从而抑制
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来的10%。Chu等 将硫化银铋（AgBiS2 ）纳米晶体包裹 乳腺癌细胞扩增。因此，可考虑采用抗体靶向癌细胞治
镧系核壳UCNPs，可在PTT/PDT（808 nm）协同作用下显 疗策略治疗乳腺癌 。Liu 等 通过偶联耐酸连接剂与
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著缩小小鼠肿瘤组织。Li 等 使用超薄层双氢氧根 Toll 样受体 7 激动剂，制备了一种具有 PDT 效应的纳米
（LDHs-U）负载低毒性Ag@Ag2O核壳纳米粒子，构建了 免疫调节剂，该制剂在近红外光和肿瘤酸性微环境作用
Ag@Ag2O/LDHs-U 纳米片，利用 Ag 表面等离子共振在 下可释放Toll样受体7激动剂，激活树突状细胞，增强细
1 064 nm 波 长 处 表 现 出 的 较 高 的 光 热 转 换 效 率 胞毒性CD8 T细胞的浸润并介导免疫原性癌细胞死亡，
+
（76.9%），显著改善了Ag@Ag2O光热转换效能和穿透性 从而抑制乳腺癌细胞的生长和转移。
低等问题。 活性细胞膜可以将纳米颗粒伪装成细胞，使其具有
3.1.3 增加光吸收 膜抗原和膜结构，进而延长纳米颗粒在体内的血液循
除改变波长之外，通过改变剂型的结构来扩大光照 环，减少肝脏和肾脏拦截。纳米粒子经癌细胞膜包裹后
比表面积以增强红外吸收是改善光响应的另一途径。 具有更好的同源肿瘤组织靶向能力、穿透能力和免疫逃
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例如，Wang 等 利用层状纳米粒子 MnO2和硫代亚锑酸 逸能力，在与抗体合用时还可提高靶向治疗效率 。如
银（Ag3SbS3 ）较大的比表面积结构及等离子共振制成的 有学者采用癌细胞膜包裹的黑磷量子点（BPQDs）和镧
多功能治疗剂具有较高的光热转换效率，有望应用于肿 系 UCNPs（CM@UCNP-RB/PTD）分别与抗细胞程序性
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瘤的协同治疗。基于层状结构优势，Liu 等 利用透明 死亡-配体1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）抗
质酸（hyaluronic acid，HA）和 PDA 修饰负载 ICG 的硒化 体、CD73阻断剂合用后，上述新制剂均可通过靶向乳腺
钼（MoSe2 ）片状堆积纳米颗粒构建了MoSe2@ICG-PDA- 癌细胞产生PDT/PTT效应直接杀死肿瘤细胞，同时诱导
HA，该材料在 808 nm 近红外光照射下可促进 PDA 和 激活免疫活性微环境，促进局部和全身抗肿瘤免疫反
ICG 释放，其释放量是生理条件下的 5 倍。除层状结构 应，最终抑制乳腺癌细胞生长 [10，35] 。
外，球状结构也具备较好的红外光响应性能，如可利用 3.2.2 靶向乳腺癌细胞
碳基纳米材料近红外光区宽吸收和球状结构优势在中 在乳腺癌靶向治疗的相关研究中，CD44、多巴胺、
空孔壳结构的碳球中装载药物和光热剂，可实现化疗/ 叶酸和人表皮生长因子（human epidermal growth factor
PTT 协同治疗乳腺癌 [26―27] 。例如，有学者使用具有高光 receptor 2，HER2）受体是最常见的靶向受体蛋白。Lin
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热转换性能的中空孔壳结构的聚吡咯（polypyrrole， 等 使用 PDA 偶联纳米零价铁和还原氧化石墨烯制成
PPY）纳米囊泡搭载多柔比星（doxorubicin，DOX），不仅 的新制剂，可在近红外光（808 nm）照射下快速靶向多巴
可保证光疗辅助化疗的效率，还抑制了 99.34% 乳腺癌 胺受体阳性的 MCF-7 细胞，实现 PDT/PPT 协同治疗。
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细胞的生长 。共价有机骨架（covalent-organic frame‐ Panikar 等 使用脂质体包裹 DOX 和附着 MB 的镧系
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work，COF）作为一类新兴的结晶多孔高分子材料，具有 UCNPs，再在其表面偶联抗 HER2 肽配体后，实现了
较高的热稳定性。纳米级COF因具有规则的多孔结构， PDT 联合化疗协同靶向治疗乳腺癌。体外实验表明，
作为光疗剂拥有较大的比表面积，可增强光吸收、提高 HER2 阳性乳腺癌 SKBR-3 细胞在 975 nm 光的刺激下，
中国药房 2023年第34卷第14期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 · 1783 ·
