Page 136 - 《中国药房》2023年14期
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入试验中的 29 例可评估的中枢神经系统（central ner‐                   中伏美替尼组和吉非替尼组的 CNS 中位 PFS 分别为
          vous system，CNS）转移NSCLC患者，ORR、DCR分别为                20.8个月和9.8个月，CNS ORR分别为91%和65%，CNS
          66%、100%，表明伏美替尼在 CNS 转移 NSCLC 患者中                   中位 DepOR 分别为 61% 和 40%，CNS DepOR 的最小二
          也取得了较优的疗效。在安全性方面，26%的患者发生                           乘均值分别为62%和39%。与吉非替尼相比，伏美替尼

          了≥3级不良事件，其中11%与治疗相关，各单项≥3级                          一线治疗EGFR基因突变伴CNS转移的NSCLC患者在
          治疗相关不良事件发生率均不高于 1%；治疗相关腹泻                           CNS PFS、CNS ORR 和 CNS DepOR 方面显示出更好的
                                                                  [15]
          和皮疹发生率较低，分别为5%和7%，均为1～2级；其他                         疗效 。
          常见的治疗相关不良事件包括γ-谷氨酰转移酶升高、天                               此外，在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的
          冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）升高、丙          EGFR基因突变阳性Ⅱ-ⅢA 期NSCLC 患者中比较伏美
          氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）升高、低钠            替 尼 与 安 慰 剂 的 疗 效 和 安 全 性 的 Ⅲ 期 临 床 研 究
                                                   [13]
          血症、高血压、肺部感染、高镁血症、心包积液等 ，未发                         （FORWARD，NCT04853342）正在开展，伏美替尼目前
          现预期外的特殊不良事件。基于Ⅰ、Ⅱ期临床试验优异                            在临床研究中所展示的疗效及安全性能否使其在
          的研究成果，NMPA批准了伏美替尼上市用于二线治疗                           FORWARD研究中有更佳的表现值得期待。
          携 带 EGFR  T790M 耐 药 突 变 的 局 部 晚 期 或 转 移 性           3.4 其他临床试验
          NSCLC成人患者。                                              EGFR 20号外显子插入（20ins）突变是仅次于19Del
          3.3 ⅢⅢ期临床试验                                         和 21L858R 这两类突变之后的 EGFR 第三大突变类
                                          [14]
                                                                [16]
              FURLONG研究（NCT03787992） 是旨在比较伏美                  型 ，然而化疗及现有的 EGFR-TKI 对于大多数 EGFR
          替尼与吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变（19Del 或                       20ins 突变的疗效都不太理想。一项评估伏美替尼对
          21L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者疗效及安全                       EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者的临床疗效和安全性
                                                                                                 [17]
          性的Ⅲ期临床研究，共有 358 例我国晚期 EGFR 基因突                      的Ⅰb 期研究（FAVOUR，NCT04858958） 的初步数据
          变 NSCLC 患者，被 1∶1 随机分配接受伏美替尼 80 mg/d                 显示，伏美替尼 240 mg 一线治疗 EGFR 20ins 突变晚期
          或吉非替尼250 mg/d治疗。结果显示，伏美替尼一线治                        NSCLC患者的ORR为60%，DCR为100%。在安全性方
          疗我国晚期 EGFR 基因突变 NSCLC 患者可带来 20.8 个                  面，初治10例患者的安全性、耐受性良好，未发生≥3级
          月的中位PFS，相比吉非替尼组的11.1个月延长了9.7个                       不良事件；发生率较高的不良事件是腹泻，其中有1例患
          月；此外，伏美替尼组患者的缓解持续时间（19.7 个月                         者发生2级腹泻后导致药物中断，暂停治疗6 d后患者恢
          vs. 11 个月）和达峰时间（20.9 个月 vs. 11.2 个月）均明显             复了伏美替尼240 mg治疗；研究中没有患者需要减量或
          优于吉非替尼组，但 ORR（89% vs. 84%）、DCR（96% vs.              终止治疗。基于临床前数据和Ⅰb 期研究的初步结果，
          93%）、缓解深度（depth of response，DepOR）（61.1% vs.        伏美替尼对EGFR 20ins突变NSCLC患者显示出了一定
          55.9%）在两组间差异不显著，伏美替尼的疗效总体优于                         的抗肿瘤疗效及安全性。
          吉非替尼。在安全性方面，伏美替尼组患者的中位药物                            4 我国上市的第三代EGFR-TKI间比较
          暴露时间（18.3个月vs. 11.2个月）比吉非替尼组更长，但                        除了伏美替尼以外，在我国获批上市的第三代
          ≥3 级不良事件在伏美替尼组患者中的发生率（11%                           EGFR-TKI 还有奥希替尼和阿美替尼，这三种 EGFR-
          vs.18%）却低于吉非替尼组，两组患者严重不良事件发                         TKI 在 EGFR 基因突变晚期 NSCLC 治疗中均获得了
          生率均为6%，治疗中断率分别为3%和2%；伏美替尼组                          EGFR 敏 感 突 变 晚 期 NSCLC 一 线 治 疗 以 及 EGFR
          患者最常见的不良事件为 ALT 升高（28.1%）、AST 升高                    T790M 耐 药 突 变 晚 期 NSCLC 二 线/后 线 治 疗 的 适
         （26.4%）、腹泻（27.0%）、皮疹（17.4%），这些不良事件的                  应证。

                                                                                               [20]
          发 生 率 均 低 于 吉 非 替 尼 组（60.9%、55.3%、35.8%、                在疗效方面，FLAURA      [18―19] 、AENEAS 、FURLONG 3
                                                                                                           [14]
          40.2%），提示伏美替尼的安全性优于吉非替尼。基于该                         个Ⅲ期临床研究结果显示在 EGFR 基因突变 NSCLC 患
          Ⅲ期临床研究的结果，NMPA批准了伏美替尼用于一线                           者的一线治疗中，伏美替尼、奥希替尼、阿美替尼的疗效
          治疗携带EGFR 19Del或21L858R突变的局部晚期或转                     均明显优于吉非替尼，且在 CNS 转移 NSCLC 患者中优
          移性NSCLC成人患者。                                        势十分明显，其中，伏美替尼具有最佳的中位PFS，首次
              2022年，美国临床肿瘤学会公布了FURLONG研究                      让第三代EGFR-TKI单药一线治疗在Ⅲ期临床研究中的
          中基线伴有 CNS 转移的 NSCLC 患者数据分析结果，其                      中位PFS超过20个月（表1）。


          · 1790 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 14                            中国药房  2023年第34卷第14期
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