Page 59 - 《中国药房》2023年13期
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药物。本研究结果显示，通心络胶囊可升高 DN 模型大                         [ 6 ]  马锐，李瑞雪，夏丽芳，等 . 通心络胶囊对早期糖尿病肾
          鼠血清和肾皮质中 PA 表达水平，降低 PAI-1 表达水平，                         病患者血管内皮功能及肾功能的影响[J]. 疑难病杂志，
          减少大鼠肾皮质中 COL-Ⅳ、TGF-β1蛋白沉积并降低相                           2015，14（9）：884-887.
          应mRNA表达水平。这表明，通心络胶囊可通过调节纤                          [ 7 ]  李九文，吕娜 . 厄贝沙坦联合通心络胶囊治疗糖尿病肾
                                                                  病45例[J].中国老年学杂志，2013，33（18）：4597-4598.
          溶系统，降低纤维化相关因子 TGF-β1、COL-Ⅳ表达，发
                                                             [ 8 ]  黎娅，范培云，马晓雨，等. 长期稳定的SD大鼠2型糖尿
          挥改善DN模型大鼠肾纤维化的作用。
                                                                  病模型制备方法[J]. 中国实验动物学报，2020，28（3）：
              肾纤维化是DN发生、发展的中心环节，也是其进展
                                                                  364-369.
          至终末期肾病的重要原因，阻断或抑制参与纤维化进展
                                                             [ 9 ]  吴以岭 .“脉络-血管系统”相关性探讨[J]. 中医杂志，
          的细胞因子具有现实意义。ILK 参与多种信号传导通                               2007，48（1）：5-8.
          路，在调节细胞黏附、生长、基质积聚等过程中起重要作                          [10]  肖遥，黄为钧，赵进喜 . 从“癥瘕致病、虚实相因”探讨早
          用，与肾间质纤维化密切相关，且间质病变越重，其表达                               期糖尿病肾病的治疗[J]. 环球中医药，2021，14（12）：
                  [16]
          范围越广 。FAK可调节细胞黏附和增殖，在肾纤维化                               2184-2186.
          进程中被TGF-β1激活，并作为其下游介导信号的重要调                        [11]  李曦光，刘晓云，陈黎忠，等 . 糖尿病肾病纤溶酶原激活
                                               [17]
          节分子，在纤维化的发病机制中起重要作用 。相关研                                物抑制因子-1 检测分析[J]. 吉林医学，2011，32（20）：
          究证实，DN纤维化进程中存在肾小管上皮细胞-间充质                               4067-4068.
          转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），表现为E-    [12]  苏惠娟，陈永强，李红帅，等. 血必净注射液对糖尿病肾
          cadherin的减少或缺失，上皮细胞黏附减少，基质胶原成                           病患者凝血纤溶系统及血管内皮功能指标的影响[J]. 安
                [18]
          分积聚 。另一方面，ILK 在肾脏的高表达能激活转录                              徽医学，2018，39（5）：602-605.
                                                             [13]  CHEN S，HONG S W，IGLESIAS-DE LA CRUZ M C，
          因子激活蛋白，从而对E-cadherin产生抑制作用，导致E-
                           [19]
          cadherin 的表达减少 。Wnt/β-catenin 信号通路作为参                   et al. The key role of the transforming growth factor-beta
                                                                  system  in  the  pathogenesis  of  diabetic  nephropathy[J].
          与纤维化进展的重要通路，在正常成熟的肾脏中常处于
                                                                  Ren Fail，2001，23（3/4）：471-481.
          静默状态，高表达的 TGF-β1及 ILK 均可激活该通路，从
                                                             [14]  STEWART A  G，THOMAS  B，KOFF  J. TGF- β：master
          而导致其下游的 β-catenin 大量表达，激活下游靶基因，
                                                                  regulator  of  inflammation  and  fibrosis[J].  Respirology，
          产生大量的 ECM，进而促进肾纤维化 。研究证实，厄                              2018，23（12）：1096-1097.
                                          [20]
          贝沙坦能通过下调 Wnt/β-catenin 信号通路中 Wnt4、                 [15]  白继琼，秦中豪，白晓辉. 厄贝沙坦胶囊对糖尿病肾病患
          β-catenin 的高表达，抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞                           者血清 TGF-β1、 CTGF 及纤维化指标的影响[J]. 医学理
                                         [21]
          EMT，从而延缓肾间质纤维化进展 。本研究结果显                                论与实践，2021，34（14）：2433-2434.
          示，通心络胶囊可减少 DN 模型大鼠肾组织相应区域中                         [16]  林智峰，杨晓萍，张春江，等. 整合素连接激酶与肝细胞
          ILK、FAK蛋白沉积，增加E-cadherin蛋白沉积，下调Wnt4、                    生长因子在肾间质纤维化过程中的作用[J]. 吉林医学，
          β-catenin 蛋白表达。这表明，通心络胶囊可通过降低                           2012，33（30）：6524-6525.
          ILK、FAK 活性，抑制 Wnt/β-catenin 信号通路激活，减少              [17]  王晓敏，申珅，刘婷婷，等 . 蚓激酶对 UUO 大鼠肾组织
          ECM沉积，从而减缓DN模型大鼠的肾纤维化进展。                                NOX4、FAK、Src的影响[J]. 天津医科大学学报，2021，27
                                                                 （3）：234-238.
              综上所述，通心络胶囊能减少 DN 模型大鼠尿蛋白
          排泄，减轻肾组织病理损伤及肾纤维化程度，减少ECM                          [18]  郭帅，白璐，潘利敏，等. 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁
                                                                  对糖尿病肾病小鼠肾小管间质纤维化的作用及机制研
          沉积；其机制可能与调节纤溶系统失衡，降低 ILK、FAK
                                                                  究[J]. 中草药，2022，53（2）：470-477.
          表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。
                                                             [19]  LEE Y  I，KWON Y  J，JOO  C  K.  Integrin-linked  kinase
          参考文献                                                    function is required for transforming growth factor β-me‐
          [ 1 ]  邹万忠. 肾活检病理学[M]. 4版. 北京：北京大学医学出                   diated  epithelial  to  mesenchymal  transition[J].  Biochem
              版社，2017：295-297.                                    Biophys Res Commun，2004，316（4）：997-1001.
          [ 2 ]  谌贻璞 . 肾内科学[M]. 2 版 . 北京：人民卫生出版社，            [20]  MIAO J H，LIU J F，NIU J，et al. Wnt/β-catenin/RAS sig‐
              2015：62-63.                                         naling mediates age-related renal fibrosis and is associated
          [ 3 ]  韦秀英，黄锦雄. 纤溶系统与糖尿病肾病[J]. 中国医学文                    with  mitochondrial  dysfunction[J]. Aging  Cell，2019，18
              摘（内科学），2004（5）：683-684.                            （5）：e13004.
          [ 4 ]  MENG X M，NIKOLIC-PATERSON D J，LAN H Y. TGF-  [21]  闫喆，姚芳，张丽萍，等. 厄贝沙坦对高糖诱导肾小管上
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              2016，12（6）：325-338.                                 中国药理学通报，2009，25（12）：1630-1634.
          [ 5 ]  郭鑫，许春花 . Wnt/β-catenin 信号通路在肾纤维化中的                         （收稿日期：2022-11-14  修回日期：2023-04-24）
              作用研究进展[J]. 延边大学医学学报，2022，45（1）：                                                     （编辑：唐晓莲）
              59-62.


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1589 ·
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