Page 63 - 《中国药房》2023年13期
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3.2 血清生化指标检测及肝脏组织病理学变化结果                           显示,所有左侧蓝色 Q 值均低于最右的原始点,Q 纵坐
                                                                                                        2
                                                                                2
              与对照组比较,模型组小鼠血清中 TC 水平显著升                       标截距小于0,表明模型未产生过拟合,模型可靠。
          高、TG水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,大蓟提                                                              a
                                                                                                     b
          取物组小鼠血清中 TC 水平显著下降(P<0.05)。结果                                10                            c
                                                                        5
          见表2。
                                                                     t[2]  0
         表2 各组小鼠给药 6 周后血清 TC、TG 水平比较(x±                                -5
               s,mmoL/L)                                              -10
          组别             n          TC           TG                   -15
                                                                        -20   -15  -10    -5         0            5          10       15
          对照组            6        3.37±0.23     1.18±0.37
                                                                                             t[1]
          模型组            8        4.68±0.69 a   0.69±0.19 a                     A. PCA得分图
          大蓟提取物组         8        3.91±0.39 b   0.79±0.08
                                                                                                     a
                                                                                                     b
             a:与对照组比较,P<0.05;b:与模型组比较,P<0.05。                          15
                                                                       10
              对照组小鼠肝脏组织肝小叶结构正常,肝细胞以中                                    5
          央静脉为核心呈放射状排列,大小均一,肝索排列整齐;                                  1.113 83*to PS[1]  -5 0
          模型组小鼠肝脏组织出现大量脂滴,中央静脉周围的肝                                    -10
                                                                      -15
          细胞脂肪变性,肝细胞内充满小而密集的脂泡,有的融                                    -20
                                                                        -25 -20 -15 -10 -5     0         5      10     15      20
          合成更大的脂滴,可见少许炎症细胞浸润,细胞间界限                                              1.000 07*t PS[1]
                                                                         B.对照组与模型组的OPLS-DA得分图
          模糊,肝窦变窄;大蓟提取物组小鼠肝脏组织脂泡明显
                                                                                                     b
                                                                                                     c
          减少,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状紧密排列,肝                                     10
                                                                     1.143 21*to PS[1]  -5 0
          索排列整齐。结果见图1。                                                  5


                                                                      -10
                                                                      -15
                                                                        -20  -15   -10 -5       0         5        10       15
                                                                                1.001 57*t PS[1]
                                                                        C.模型组与大蓟提取物组的OPLS-DA得分图
                                                                注:a、b、c分别代表对照组、模型组和大蓟提取物组。
                  A.对照组                    B.模型组                     图2 各组小鼠血清多元统计分析图
                                                             3.3.2 差异代谢物的指认结果
                                                               PCA、OPLS-DA 多元统计分析结果显示,模型组和
                                                             大蓟提取物组之间筛选出 15 个差异代谢物,结果见表
                                                             3。其中,与模型组比较,大蓟提取物组正丁胺、2,3-二
                                                             羟基丁酸、5,8,11-二十碳三烯酸、焦谷氨酸、赤藓糖酸、

                            C.大蓟提取物组                         胆固醇相对含量显著降低(P<0.05),且回调至与对照
          图1 各组小鼠肝脏组织病理形态观察显微图(HE染色)                         组一致的水平;乙醇胺、富马酸、柠檬酸、脱氢松香酸、硬
                                                             脂酸相对含量显著升高(P<0.05),且回调至与对照组
          3.3 血清代谢组学研究结果
                                                             一致的水平;而 L-丙氨酸、尿素、2,3,4,5-四羟基己醛、
          3.3.1 各组样本的多元统计分析结果
                                                             D-葡萄糖虽相对含量显著升高/降低(P<0.05),但均未
            PCA 结果显示,3 组样本的代谢表型具有明显的区
                                                             回调至与对照组一致的水平。
          分,说明 3 组小鼠的血清代谢存在明显差异(图 2A)。
                                                             3.3.3 模型组和大蓟提取物组差异代谢物的分类
          OPLS-DA 结果显示,对照组和模型组代谢轮廓区分明
                                                               采用 HMDB 数据库对模型组和大蓟提取物组小鼠
          显,模型组与大蓟提取物组的代谢轮廓分离更加明显
                                                             差异代谢物进行归类后发现,33%的差异代谢物属于有
         (图 2B、图 2C)。其中对照组和模型组的 R X(表示所建
                                              2
                                                             机酸及其衍生物类,其中脂类和脂质类似物、有机氧化
                               2
          模型对X轴的解释率)、R Y(表示所建模型对Y轴的解释                        合物占比均为27%,有机氮化合物占比为13%。这些差
               2
          率)、Q(表示模型的预测能力)值分别为 0.473、0.999、                   异代谢物分布在细胞质(27%)、细胞外液(22%)、线粒体
                                        2
                                            2
                                                2
          0.943;模型组和大蓟提取物组的 R X、R Y、Q 值分别为                  (11%)、膜结构(8%)、溶酶体(8%)、高尔基体(5%)、内
          0.291、0.993、0.861。经过 200 次迭代的置换检验,结果               质网(5%)、过氧化氢酶体(3%)及其他部位。
          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1593 ·
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