Page 58 - 《中国药房》2023年13期

ILK

50 μm 50 μm 50 μm 50 μm

FAK

50 μm 50 μm 50 μm 50 μm

E-cadherin

50 μm 50 μm 50 μm 50 μm
对照组 模型组 厄贝沙坦组 通心络胶囊组
图4 大鼠肾皮质中ILK、FAK、E-cadherin蛋白表达的免疫组化图
表5 各组大鼠肾皮质中 TGF-β1、COL-Ⅳ、Wnt4、β- 正气耗损，病邪之气乘虚内袭，累及肾脏，微型症瘕结于
catenin mRNA表达水平检测结果（x±s，n＝8） 肾络，致肾用失司，封藏不固，精微外泄 。基于 DN 从
[10]
Wnt4 β-catenin 络论治的理论基础，本研究以通心络胶囊对 DN 模型大
组别
蛋白 mRNA 蛋白 mRNA 鼠进行干预，借其攻逐走窜之性，意在疏利肾络、破积逐
对照组 0.124±0.026 1.00±0.09 0.096±0.029 1.00±0.12
模型组 0.427±0.089 a 2.94±0.46 a 0.213±0.066 a 1.98±0.41 a 血。结果显示，通心络胶囊可明显减少 DN 模型大鼠尿
厄贝沙坦组 0.227±0.058 b 1.86±0.29 b 0.127±0.038 b 1.14±0.22 b 蛋白排泄，减轻肾组织病理形态学损伤，从而发挥保护
通心络胶囊组 0.221±0.065 b 1.77±0.38 b 0.138±0.047 b 1.12±0.19 b
肾脏的作用。
a：与对照组比较 ，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
糖尿病长期存在的糖脂代谢紊乱，易导致血管内皮
β-actin 43 kDa 细胞受损、血液黏度增加，造成体内纤溶系统失衡和血
栓微血管病变发生，而纤溶系统的异常在微血管病变中
Wnt4 39 kDa
[11]
具有重要的作用 。PA、PAI-1 均由血管内皮细胞分泌
β-catenin 92 kDa
产生。其中，PA可激活纤溶酶原，主要参与肾小球及血
对照组 模型组 厄贝沙坦组 通心络胶囊组
图5 大鼠肾皮质中Wnt4、β-catenin蛋白表达的电泳图 管内的血栓溶解及 ECM 降解过程；PAI-1 作为 PA 的抑
制物，不仅发挥纤溶抑制作用，还可以抑制ECM降解 。
[3]
4 讨论 当发生DN时，机体的纤溶活性降低，PA水平降低，PAI-
“络”的概念首见于《黄帝内经》。《难经本义·二十三 1 活性升高，导致 ECM 堆积 。COL-Ⅳ是 ECM 的主要
[12]
难》言：“直行者谓之经，旁出者谓之络”。络者，细密繁 胶原组成成分，其在糖尿病早期合成增加 ，因此检测
[4]
多，是经脉的分支，错综联络，遍布全身也。肾小球由毛 COL-Ⅳ在肾组织中的表达对于评估肾纤维化程度具有
细血管网组成，肾小血管、微血管皆从肾动脉分支而来， 重要意义。同时，TGF-β1是糖尿病中导致肾脏 ECM 积
[13]
均与中医络脉支横别出、逐层细分、络体细窄迂曲、网状 累的关键细胞因子 ，亦是纤维化的关键介质，其可通
[9]
分布的结构特点相似 。《临证指南医案》曰：“百日久恙， 过诱导系膜细胞和成纤维细胞的增殖、迁移，激活包括
血络必伤，经年宿病，病必在络，初为气结在经，久则血 胶原蛋白、纤连蛋白等纤维化分子的转录来促进肾脏的
伤入络”。DN是糖尿病迁延难愈，日久累及肾脏出现的 纤维化进程 。有研究从动物实验及临床观察两方面
[14]
微血管病变，其从病理机制上亦与中医学“久病入络”的 证明了厄贝沙坦能降低DN模型大鼠和DN患者的TGF-
理论相契合。糖尿病属中医学消渴病的范畴，消渴病病 β1、COL-Ⅳ、结缔组织生长因子表达水平，从而有效延缓
[15]
机为气阴两虚，加之日久致气无力运血，阴虚耗伤津液， DN 肾纤维化进展 ，故本研究以厄贝沙坦为阳性对照

· 1588 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期