Page 64 - 《中国药房》2023年13期

表3 大蓟提取物组与模型组小鼠血清差异代谢物 代谢组学研究，结果显示，模型组和大蓟提取物组之间
序号 保留时间/min 化合物中文名称 化合物英文名称 VIP值 P 趋势 的差异代谢物中，富马酸、柠檬酸、胆固醇等差异代谢物
1 13.982 L-丙氨酸 L-alanine 1.896 4 0.000 2 ↑ 的含量及分布被调节。通过代谢通路富集分析可知，主
2 14.595 乙醇胺 ethanolamine 1.474 2 0.007 3 ↑
3 16.178 正丁胺 n-butylamine 1.750 0 0.000 6 ↓ 要代谢通路有 3 条，分别为丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代
4 16.541 尿素 urea 1.314 4 0.024 6 ↑ 谢、精氨酸生物合成、柠檬酸循环。丙氨酸-天冬氨酸-谷
5 18.430 富马酸 fumaric acid 1.366 3 0.027 1 ↑ 氨酸代谢和精氨酸生物合成均属于氨基酸代谢通路，而
6 18.555 2，3-二羟基丁酸 2，3-dihydroxybutanoic acid 1.384 4 0.008 5 ↓
7 20.851 5，8，11-二十碳三烯酸 5，8，11-eicosatriynoic acid 1.190 6 0.033 2 ↓ 氨基酸代谢的平衡对于高脂血症的防治具有重要意义。
8 21.870 焦谷氨酸 pyroglutamic acid 1.601 8 0.002 0 ↓ 柠檬酸循环是碳水化合物、脂肪和氨基酸的最终共同氧
9 23.259 赤藓糖酸 erythronic acid 1.180 1 0.044 0 ↓ 化途径，其是对身体进行能量供应最重要的代谢途
10 26.643 2，3，4，5-四羟基己醛 2，3，4，5-tetrahydroxyhexanal 1.478 8 0.009 7 ↑
[19]
11 27.388 柠檬酸 citric acid 1.299 0 0.033 4 ↑ 径 。其中柠檬酸和富马酸被富集到这 3 条代谢通路
12 29.740 脱氢松香酸 dehydroabietic acid 1.816 5 0.000 3 ↑ 上，经过大蓟提取物的干预，两者的相对含量在大蓟提
13 32.104 D-葡萄糖 D-glucose 1.341 8 0.021 0 ↓ 取物组中得以调节。柠檬酸对重金属诱导的氧化应激
14 35.100 硬脂酸 stearic acid 1.919 9 0.000 1 ↑
[11]
[20]
15 41.299 胆固醇 cholesterol 1.648 9 0.001 9 ↓ 具有保护作用 ，大蓟也具有较好的抗氧化作用 ，表明
↑：与模型组比较，大蓟提取物组差异代谢物相对含量显著升高； 大蓟提取物有可能是通过改善氧化应激来改善高胆固
↓：与模型组比较，大蓟提取物组差异代谢物相对含量显著降低。 [21]
醇血症的。富马酸除具有抑制炎症的作用外 ，还具有
3.3.4 代谢通路富集分析结果 保护镉诱导的肝毒性大鼠的作用，有助于重建肝功
[22]
通路富集分析结果显示，模型组和大蓟提取物组有 能 。本研究中大蓟提取物组小鼠肝脏组织的脂质蓄
16条代谢通路，最主要的3条代谢通路分别为丙氨酸-天 积有较为明显的改善，表明大蓟提取物可能是通过改善
冬氨酸-谷氨酸代谢（P＝0.000 4）、精氨酸生物合成（P＝ 肝脏的一些功能从而达到改善高胆固醇血症的目的。
0.002 6）、柠檬酸循环（P＝0.005 4）。结果见图3。 此外，差异代谢物胆固醇的含量在大蓟提取物组中显著

3.5 降低，这与前文中大蓟提取物组血清 TC 水平较模型组
丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢
降低的结果是一致的。乙醇胺在胃肠道内含量丰富，在
3.0
宿主-微生物和病原体的相互作用中具有更为复杂的作
精氨酸生物合成
[23]
2.5 用 ，这提示大蓟提取物改善高胆固醇血症可能涉及肠
柠檬酸循环
－lgP 2.0 道菌群的变化。2，3-二羟基丁酸是一种次级代谢产物，
[24]
可能是高胆固醇血症的标志物 。5，8，11-二十碳三烯
1.5
酸是一种长链脂肪酸类有机化合物，被广泛用作脂氧合
1.0
酶抑制剂，脂氧合酶能催化内源性化学物如花生四烯酸
0.5 的反应并伴有活性氧的产生，而活性氧的产生与高胆固
[25]
0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 醇血症的发生联系紧密 。焦谷氨酸对肝脏具有保护
通路因子 作用，其可以刺激大鼠原代肝细胞的 DNA 合成 。可
[26]
图3 模型组和大蓟提取物组差异代谢物的代谢通路富
见，大蓟提取物通过调节以上差异代谢物共同发挥作
集分析图
用，从而改善高胆固醇血症的生化指标及肝脏的脂质蓄
4 讨论 积情况。
本研究结果表明，在灌胃大蓟提取物6周之后，大蓟 综上所述，大蓟提取物的成分主要是酚酸类和黄酮
提取物组小鼠血清中 TC 水平较模型组显著降低，表明 类，如绿原酸、蒙花苷、柳穿鱼叶苷等12种；大蓟提取物
大蓟提取物具有较好的降低血清胆固醇的效果。3组小 可能通过调节差异代谢物的含量及分布，以及调节丙氨
鼠血清中 TG 水平均处于正常水平，但模型组小鼠血清 酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、柠檬酸循环
[18]
中 TG 水平较对照组显著降低，这与鲍和等 的研究结 3条主要的差异代谢通路，参与氧化还原反应、改善肝脏
论一致。高脂饲料中的胆固醇含量与血清TC水平呈正 脂质蓄积、发挥抗炎作用，从而改善高胆固醇血症。但
相关，但与血清TG水平呈负相关，这可能是因为小鼠大 是，仍需设计严密的体内外实验进一步验证其机制，从
量摄入含有胆固醇的高脂饲料，抑制了血清 TG 的 而为大蓟资源的开发提供更加详实的参考。
[18]
合成 。 参考文献
代谢组学在中医药许多方面展示出了其广阔的应 [ 1 ] 诸骏仁，高润霖，赵水平，等. 中国成人血脂异常防治指
用前景，是系统生物学研究不可缺少的重要部分。本研 南：2016年修订版[J]. 中华心血管病杂志，2016，44（10）：
究采用代谢组学方法对高胆固醇血症小鼠的血清进行 833-853.

· 1594 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期