Page 61 - 《中国药房》2023年13期

large number of lipid droplets， disorderly arrangement of liver cells and the damaged structure of liver cord were observed in liver
tissue. Compared with model group， the serum level of TC was decreased significantly in C. japonicum extract group（P＜0.05）；
the lipid droplets in liver tissue were significantly reduced， with liver cells arranged radially and tightly centered around the central
vein， and liver cords arranged neatly. The metabolomics study showed that after the intervention of C. japonicum extract， the levels
of metabolites were significantly adjusted back， such as ethanolamine， fumaric acid and cholesterol； finally， three metabolism
pathways， such as alanine-aspartate-glutamic acid metabolism， arginine biosynthesis， citric acid cycle， were obtained.
CONCLUSIONS The main components of C. japonicum extract are phenolic acids and flavonoids， such as chlorogenic acid，
linarin， pectolinarin. C. japonicum extract can improve hypercholesterolemia by regulating the contents and distribution of
differential metabolites， adjusting alanine-aspartate-glutamic acid metabolism， arginine biosynthesis and citric acid cycle，
participating in oxidation-reduction reaction， improving liver lipid accumulation， and playing anti-inflammatory role.
KEYWORDS Cirsium japonicum extract； metabolomics； hypercholesterolemia； metabolism pathway

随着经济的不断发展和人民生活水平的日益提高， 市 东 鸿 化 工 科 技 有 限 公 司 ；乙 腈（质 谱 级 ，批 号
高胆固醇血症的发病率不断攀升。高胆固醇血症作为 C14082391）购自上海麦克林生化科技股份有限公司；总
心血管疾病发生和死亡的重要风险因素，对其防治尤为 胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，
[1]
重要 。高胆固醇血症是多种原因导致的脂代谢异常， TG）检测试剂盒（批号均为 20211119）购自南京建成生
表现为血清胆固醇水平升高，临床常用的治疗药物有靶 物工程研究所；甲醇（色谱纯，批号 WXBD5859V）购自
向降低血清胆固醇的他汀类、胆固醇吸收抑制剂、普罗 美国 Sigma 公司；十九烷酸（批号 FCVRF-FH）购自东京
[1]
布考等化学药，但是不良反应较多 。有研究显示，中药 化 成 工 业 株 式 会 社 ；O- 甲 基 羟 胺 盐 酸 盐（批 号
脂必泰和复方贞术调脂胶囊（Fufang zhenzhu tiaozhi G2116130）、甲氧胺吡啶（批号 LD80U120）、N，O-双（三
capsules，FTZ）对降低血清胆固醇具有很好的疗效，且不 甲基硅烷基）三氟乙酰胺（BSTFA，批号2028061）购自北
良反应少 [2―3] 。中药本身由于毒性小，降脂效果显著，易 京百灵威科技有限公司；高脂饲料（批号 TP26304，含
于长期服用等特点，被广泛用于高胆固醇血症的治疗和 0.2% 胆固醇）购自南通特洛菲饲料科技有限公司；果葡
[4]
预防 ，可见开发防治高胆固醇血症的中药具有重要 糖浆（批号F55）购自广东双桥股份有限公司。
价值。 1.3 实验动物
大蓟为 FTZ 的组方药材之一，是菊科植物蓟 Cir‐ 本研究所用动物为 SPF 级雄性 6 周龄 C57BL/6J 小
sium japonicum Fisch. ex DC.的干燥地上部分，具有凉血 鼠，共22只，体质量18～20 g，由广东省医学实验动物中
止血、散瘀解毒消痈的功效 。现代药理学研究表明，大 心提供，动物生产许可证号为SCXK（粤）2018-0002。小
[5]
[6]
蓟具有降低实验动物血脂、保护肝脏的作用 。化学成 鼠饲养于广东药科大学实验动物中心，动物使用许可证
分是中药发挥药效作用的物质基础，研究表明，酚酸类、 号 为 SYXK（粤）2017-0125。 饲 养 环 境 温 度 为 20～
黄酮类等成分具有较好的降脂、保肝作用 [7―8] 。本研究 25 ℃、相对湿度为40%～70%、12 h/12 h间断照明，并定
采用大孔树脂吸附法对大蓟成分进行富集，通过液相色 期对鼠笼和垫料进行更换。饲养期间小鼠自由进食、饮
谱-质谱联用仪分析大蓟提取物的化学成分，然后通过 水。本研究方案经广东动物实验伦理委员会批准后实
代谢组学方法探讨大蓟提取物改善高胆固醇血症模型 施，伦理编号为gdpulacspf2017459。
小鼠的相关机制，以期为大蓟防治高胆固醇血症提供实 2 方法
验证据。 2.1 大蓟提取物的制备
1 材料 参考文献[7]方法制备大蓟提取物。取大蓟饮片
1.1 主要仪器 1 kg，加水 20 L，煎煮 2 h 后趁热过滤；重复煎煮 1 次，合
7890B-5977B型气相色谱-质谱联用仪、6545 Q-TOF 并 2 次滤液并浓缩。用预处理好的 D101 型大孔吸附树
LC-MS 型液相色谱-质谱联用仪购自美国 Agilent 公司； 脂室温静置吸附大蓟水提液 24 h，用 2 倍量纯水室温洗
Spectrum Max i3x 型多功能酶标仪购自美谷分子仪器 脱，再用 2 倍量 95% 乙醇室温静置解离吸附 2 h，收集
（上海）有限公司；5804R 型低温高速离心机购自德国 95%乙醇解离吸附液。再重复2次，合并95%乙醇解离
Eppendorf公司；DP74型显微镜购自日本Olympus公司。 吸附液，浓缩，冻干，即得大蓟提取物，得率为3.28%。
1.2 主要药品与试剂 2.2 大蓟提取物的成分分析
大蓟饮片（批号 201027）购自安徽广和中药股份有 本研究在文献[8]的基础上稍作修改后进行大蓟提
限公司，经广东药科大学药用植物与生药学系李钟教授 取物的成分分析。称取 5 mg 大蓟提取物，用 50% 甲醇
鉴定为菊科植物蓟 C. japonicum Fisch. ex DC. 的干燥地 定容至 25 mL，过 0.22 μm 微孔滤膜，收集滤液，即得大
上部分。D101大孔吸附树脂（批号20200417）购自英德 蓟提取物样品溶液。采用液相色谱-质谱联用仪进行成

中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1591 ·