Page 33 - 《中国药房》2023年13期
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的仿制药研发，又促进研发成功后尽快上市，这有利于                           互动交流，以确保收集审批所需数据的药品开发计划尽
          激发不同药企对同种药品展开竞争，最终解决药品价格                           可能高效。这有助于申请人提高产品开发的科学性，增
                                                [2]
          高昂的问题和增加患者获得重要药品的机会 。                              加其随后审查通过的概率。
          1.2 制度内容                                               在加快审查方面，《联邦食品、药品和化妆品法案》
              为了实现前述制度宗旨，美国一方面发布了可供仿                         第 506H 条规定，FDA 可以让高级管理人员和经验丰富
          制的药品清单，明确鼓励仿制的范围；另一方面通过                            的审查人员参与对该 ANDA 的协作性和协调性审查。
          2017 年发布的《FDA 再授权法案》（FDA Reauthorization           此外，还可以酌情指定一名跨学科项目负责人，促进审
          Act of 2017），对《联邦食品、药品和化妆品法案》进行了                   查小组和申请人之间的联络与沟通。这些措施有利于
          修订，新增第 506H 条“竞争性仿制药疗法”，规定美国                       加强审查人员内部以及审查人员和申请人之间的交流
          FDA 可以根据申请将仿制不足的药品指定为竞争性仿                          与协作，缩短批准所需的审查周期和审批时间。
          制药，并加快对其简化新药申请（abbreviated new drug                1.2.3 竞争性仿制药的独占期
          application，ANDA）的开发和审查；同时修改了第 505                   对竞争性仿制药而言，FDA在加快开发和审查方面
          条，对竞争性仿制药授予 180 d 独占期。在此基础上，                       给予的优惠待遇已使其在节约研发成本和时间方面获
          FDA 下设的药物评估和研究中心于 2020 年发布了《竞                      得优势。除此之外，法律还授予其180 d市场独占期，使
          争性仿制药疗法行业指南》（Competitive Generic Thera‐            其可以通过垄断市场而获得进一步的经济利益。具体
          pies Guidance for Industry），对相关问题作出了详细阐            来看，竞争性仿制药的独占期规定与药品专利链接制度
          释。总体而言，美国竞争性仿制药激励制度包括以下 3                          中挑战专利成功的首仿药独占期有所不同，主要体现在
          个方面的内容。                                            以下几个方面。
          1.2.1 鼓励仿制的范围                                          首先，竞争性仿制药要具备独占期资格，必须符合
            FDA 从 2017 年开始发布《尚无已批准仿制药的已                      客体和主体2个方面的条件。在客体方面，该药品不仅
          过专利期及独占期药品清单》（List of Off-Patent，Off-              要指定为竞争性仿制药，还需满足在申请人向FDA提交
                                                                                                      [4]
          Exclusivity Drugs without an Approved Generic），并且每  ANDA 时橙皮书中没有未到期的专利或独占权 ，否则
                       [3]
          6 个月更新 1 次 。该清单中的药品不受专利或其他独                        只能寻求药品专利链接制度中的首仿药独占期。在主
          占权限制，可以自由仿制；同时由于该清单中的药品缺                           体方面，该药品的申请人必须是首个获批申请人。如果
          乏同种仿制药竞争，其仿制具有相当可观的市场收益。                           有多个申请人在同一天获得批准且该批准为首次，则他
                                                                                    [4]
          该清单的发布为仿制药企确定对自己有利的仿制对象                            们都属于首个获批申请人 。同时符合前面 2 项条件，
          提供了参考，是竞争性仿制药激励制度开展的基础。                            则具备独占期资格。在此基础上，要触发180 d独占期，
          1.2.2 审批流程                                         还有一项要求，即首个获批申请人（如果有多个获批申
            仿制药企可以参考《尚无已批准仿制药的已过专利                           请人，则其中任何一人）对竞争性仿制药进行了首次商
                                                                   [4]
          期及独占期药品清单》或者自行查阅橙皮书，只要确定                           业营销 。这是真正享有竞争性仿制药独占期的关键因
          某药品符合仿制药竞争不充分的标准（即就该药品而                            素。180 d独占期从首次商业营销之日计算。
                                                   [4]
          言，橙皮书的活跃部分中不超过 1 种获批药品） ，就可                            其次，面对不同的第 3 人，独占期的排他性效力不
          以请求FDA将其指定为竞争性仿制药。具体来说，仿制                          同。对于提出相同ANDA的其他申请人，一旦独占期开
          药企可以请求 FDA 进行竞争性仿制药指定的情形包括                         始，他们的申请均不被批准，更不用说进行商业营销。
          以下2种：一是橙皮书的活跃部分中只有1种获批药品；                          但是，在独占期触发前已获批准的其他申请人，以及同
          二是无论有几种获批药品，均由于已停产而导致橙皮书                           属于首个获批申请人的其他申请人，药品可以在该独占
                                                                         [4]
          的活跃部分中没有该药品。                                       期内上市销售 。另一方面，由于独占期是具有私权属
              仿制药企获得竞争性仿制药指定后，即可以请求                          性的经济性利益，因此首个获批申请人可以放弃独占
          FDA加快对其ANDA的开发和审查。                                 期。这符合竞争性仿制药激励制度的初衷，即促进仿制
              在加快开发方面，FDA 收到仿制药企的请求后，需                       药竞争。
          要考虑多方面因素，其中尤为重要的是该药品对公共健                               再次，《联邦食品、药品和化妆品法案》第505（j）（5）
          康的潜在影响，包括所治疗疾病的严重程度、受影响患                          （D）（iv）条规定，如果在首个获批申请人的申请批准生
                                          [4]
          者群体的规模和治疗替代品的可用性 。如果该药品在                           效后75 d内，其竞争性仿制药没有上市销售，180 d独占
          提升药物可及性、保障公众健康权方面具有重要作用，                           期将丧失。这是为了激励仿制药在研发成功后尽快进
          通常应加快开发。《联邦食品、药品和化妆品法案》第                           入市场，真正满足患者需求。
          506H条规定，FDA在整个开发过程中，可以与申请人举                            总体来看，整个竞争性仿制药激励制度流程比较简
          行会议，就药品开发问题向申请人及时提供建议并进行                           单，只涉及仿制药申请人和FDA，具体见图1。


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1563 ·
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