Page 102 - 《中国药房》2023年12期
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3 讨论                                                治疗相关不良事件，以中性粒细胞减少和白细胞减少为
                                                                [10]
              哌柏西利胶囊为全球首个上市的 CDK4/6 抑制剂，                      主 。上述研究均与本研究结果相似。
          其联合芳香化酶抑制剂应用于HR阳性/HER2阴性晚期                              综上所述，在受试者空腹、餐后状态下，哌柏西利受
          或转移性乳腺癌是美国国家综合癌症网络指南推荐的                             试制剂与参比制剂生物等效，且安全性相当。
                  [7]
          一线方案 ，临床应用广泛且市场价值较大，已成为我国                           参考文献
          仿制药研发的热门品种。本研究在中国健康受试者体                             [ 1 ]  张帆，毛大华 . CDK4/6 抑制剂治疗 HR 阳性和 HER2 阴
          内开展哌柏西利胶囊（125 mg）的生物等效性试验，不仅                             性晚期乳腺癌的作用机制研究进展[J].医学综述，2021，
          可为仿制药研究提供相关数据支持，还可为患者的临床                                 27（12）：2349-2353.
          治疗提供新的选择。                                           [ 2 ]  国家药监局.国家药监局关于发布仿制药参比制剂目录
              本研究将国产与原研哌柏西利胶囊的药动学参数                               （第二十二批）的通告：2019 年第 56 号[EB/OL].（2019-
                                                                   08-19）[2022-10-30]. https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/
          进行对比研究，结果显示，空腹试验中，参比制剂的 tmax
          为 5.00（3.00～8.00）h，与已有同剂量哌柏西利胶囊生物                        ggtg/qtggtg/20190827163001195.html.
                                                              [ 3 ]  国家食品药品监督管理总局.以药动学参数为终点评价
          等效性研究的结果[tmax均值 6.00（4.00～8.00）h]相近；t1/2
                                                                   指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导
          为（21.93±2.55）h，与该文献的结果[（22.95±4.24）h]亦                   原 则 [EB/OL].（2016-03-08）[2022-10-30].  https：//www.
              [8]
          相似 。餐后试验结果显示，高脂肪、高热量餐对受试制
                                                                   nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20160318210001725.html.
          剂的影响与参比制剂相近。与空腹试验相比，餐后试验
                                                              [ 4 ]  国家食品药品监督管理总局.总局关于发布普通口服固
          受试者的cmax略有升高，tmax略有延迟，该结果也与已有文                           体制剂参比制剂选择和确定等 3 个技术指导原则的通
          献报道相似 。                                                  告：2016 年第 61 号[EB/OL].（2016-03-18）[2022-10-30].
                    [8]
              国 内 既 往 研 究 中 ，空 腹 状 态 下 ，哌 柏 西 利 cmax、              https：//www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/2016031821-
          AUC0－t的个体内变异系数分别为 10.91%、9.77%；餐后                        0001725.html.
          状态下，哌柏西利cmax、AUC0－t的个体内变异系数分别为                      [ 5 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：四部[S]. 2020
                     [8]
          7.73%、6.17% 。本研究中，哌柏西利cmax、AUC0－t的个体                     年版.北京：中国医药科技出版社，2020：460-466.
          内变异系数在空腹试验中分别为 9.96%、7.51%，在餐后                      [ 6 ]  U. S.  Food  and  Drug  Administration.  Draft  guidance  on
          试验中分别为 12.59%、6.48%。尽管上述药动学参数均                           palbociclib[EB/OL].  [2022-10-30].  https：//www. access‐
          为低变异，但与已有文献有所差异，可能与纳入受试者                                 data.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Palbociclib_oral%20cap‐
                                                                   sule_RLD%20207103_RC04-16.pdf.
          的年龄、性别、种族，药物体内吸收、分布、代谢、排泄过
                                                              [ 7 ]  National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical
                                  [9]
          程和药物解离构成不同有关 。
                                                                   practice  guidelines  in  Oncology（NCCN  Guidelines ）：
                                                                                                          ®
              为充分描述及估计受试、参比制剂的 AUC、药物体
                                                                   breast cancer[EB/OL]. [2022-10-30]. https：//nccn.medli-
          内的暴露速度、暴露程度及暴露量，本研究针对哌柏西
                                                                   ve.cn/guide/detail/295.
          利胶囊体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）设计了个体化                          [ 8 ]  CHU N N，ZHANG L，WANG J K，et al. Bioequivalence
          的生物样本采集点，并在 tmax附近适当增加了采集点。                              study of palbociclib capsules in healthy Chinese subjects
          结果显示，在空腹、餐后状态下，哌柏西利胶囊受试制剂                                under  fasting  and  fed  conditions[J].  Clin  Drug  Investig，
          cmax、AUC0－t、AUC0－∞的 GMR 的 90% 置信区间均在参比                   2022，42（1）：53-63.
          制剂的80.00%～125.00%内，提示2种制剂生物等效。                      [ 9 ]  白万军，孙雪，高瑾，等. 坎地沙坦酯氨氯地平片的人体
              本研究未见严重不良事件发生，空腹、餐后试验中                               生物等效性试验[J]. 中国新药杂志，2022，31（17）：1712-
          常见的不良事件为血液学不良事件，包括白细胞降低、                                 1717.
          中性粒细胞降低等，不良事件发生率分别为 37.5%、                          [10]  TAMURA K，MUKAI H，NAITO Y，et al. Phase Ⅰ study
          40.0%。已有文献报道，空腹、餐后试验不良事件发生率                              of palbociclib，a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor，in
          分别为 53.3%、40.0%，常见不良事件为血液学不良事件                           Japanese patients[J]. Cancer Sci，2016，107（6）：755-763.
                                                                            （收稿日期：2022-12-16  修回日期：2023-04-19）
         （37.5%） ；一项在日本受试者中开展的哌柏西利药动
                 [8]
                                                                                                  （编辑：张元媛）
          学、安全性的Ⅰ期研究表明，血液学毒性为该药常见的













          · 1502 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12                            中国药房  2023年第34卷第12期
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