Page 79 - 《中国药房》2023年12期
P. 79

我国 40 岁以上人群中骨关节炎（osteoarthritis，OA）            使用 PIB 骨通贴膏或 7 种常用 NSAIDs（双氯芬酸钠、布
          的患病率高达 46.3%，患者家庭和社会的疾病负担较                         洛芬、洛索洛芬钠、依托考昔、塞来昔布、艾瑞昔布、美洛
          重 。 目 前 ，口 服 非 甾 体 抗 炎 药（nonsteroidal  anti-       昔 康）之 一 的 患 者 。 为 确 保 PIB 骨 通 贴 膏 组 和 各
            [1]
          inflammatory drugs，NSAIDs）疗效确切，被《中国骨关节             NSAIDs组基线相同，本研究采用R 4.0.3中的MatchIt包
          炎诊疗指南（2021 年版）》推荐用于 OA 的短期疼痛治                      进行倾向评分匹配（propensity score mat-ching，PSM），
            [2]
          疗 。此外，中成药贴膏也被《中成药临床应用指南风湿                          以患者年龄、体质量指数、既往史、药物过敏史、疼痛类
                                   [3]
          病分册》推荐用于 OA 的治疗 ，其中聚异丁烯（polyiso‐                   型、疼痛视觉模拟评分（visual analogue score，VAS）、健
          butylene，PIB）型骨通贴膏（下文简称为“PIB骨通贴膏”）                 康效用值等基线参数作为协变量，匹配容差设置为
          是唯一以PIB为基质的中成药贴膏，与传统天然橡胶基                          0.02 。由于 RWS 对样本量要求较高，故本研究仅分析
                                                                 [6]
          质相比，PIB基质中不含异体蛋白、性质稳定、刺激性小，                        样本量＞100 的治疗组。从 ChiCTR2100046391 研究中
          具有较好的有效性和安全性            [4—5] 。目前，PIB骨通贴膏及         收集病例，最终共纳入1 257例符合本研究要求的患者，
          部分NSAIDs均已纳入我国医保目录，而两者的有效性和                        其中PIB骨通贴膏组样本量为698，双氯芬酸钠组、塞来
          安全性优劣并不明确。OA作为影响患者活动的疾病，其                          昔布组、布洛芬组样本量分别为 261、194、104（其余
          治疗除导致医疗负担外，还会对社会生产造成一定影                            NSAIDs 组样本量小于 100，本研究未纳入）。由于 PIB
          响，然而尚未有研究从全社会角度对两类药品治疗 OA                          骨通贴膏组与纳入分析的3种NSAIDs组样本量相差较
          的经济性进行比较。因此，本研究基于一项在我国34个                          大，为充分利用样本，选择PIB骨通贴膏组与各NSAIDs
                                                                                         [6]
          中心开展的真实世界研究（real world study，RWS），比较               组以样本量4∶1的比例进行PSM 。
          了 PIB 骨通贴膏与口服 NSAIDs 短期治疗 OA 疼痛的有                  1.5 有效性指标
          效性、安全性和经济性，以期为临床合理用药提供参考。                              有效性指标包括主要指标和次要指标，其中主要指
          1 资料与方法                                            标为治疗后患者VAS评分的下降值；次要指标包括：（1）
          1.1 数据来源                                           健康效用，分别于入组和出组时通过三水平欧洲五维健
              安全性、有效性数据来源于 2018 年 12 月－2020 年                康量表（3-level version of EuroQol five dimensions ques‐
          12 月在我国 34 个中心开展的一项 PIB 骨通贴膏治疗关                    tionnaire，EQ-5D-3L）测量并采用中国人群积分体系计
                                                                         [7]
          节疼痛病例注册登记研究（ChiCTR2100046391）。                     算健康效用值 ；（2）疼痛消失时间（治疗后 VAS 评分下
          1.2 纳入与排除标准                                        降至0分所需时长）；（3）关节活动度复常时间（治疗开始
              ChiCTR2100046391研究的纳入标准包括：（1）主诉                至患者关节活动度不因疼痛而受限的时间）。
          颈、肩、腰椎、膝关节之一疼痛者；（2）年龄 16～80 岁，性                    1.6 安全性指标
          别不限；（3）经研究者判定，能够纳入任一治疗组者；（4）                           安全性指标主要指总不良事件发生率，即“使用某
          NSAIDs 组口服双氯芬酸钠、布洛芬、洛索洛芬钠、依托                       药物后发生不良事件的患者数/使用该药物的总患者
          考昔、塞来昔布、艾瑞昔布、美洛昔康中的1种NSAIDs；                       数×100%”。该发生率越高，药物安全性越差。
         （5）自愿签署知情同意书，同意按照研究方案要求参加                           1.7 经济性评价
          所 有 访 视 。 排 除 标 准 包 括 ：（1）对 PIB 骨 通 贴 膏 或              PIB 骨通贴膏说明书规定“疼痛消失或已满 2 个疗
          NSAIDs 中任何成分过敏，或多次因使用贴膏剂发生接                        程（14 d），即可停止使用”；我国《膝骨关节炎中西医结合
          触性皮炎者；（2）患处存在皮肤破损者；（3）既往长期服                        诊疗指南》推荐“口服 NSAIDs 应以最低有效剂量，短疗
                                                                    [8]
          用NSAIDs者；（4）已知存在消化道溃疡者；（5）妊娠期或                     程使用”，部分已发表的 NSAIDs 的随机对照研究也以
                                                                              [9]
          哺乳期女性；（6）3 个月内参加过或正在参加其他研究                         14 d 作为研究时限 。故本研究基于 OA 治疗特点和
          者；（7）研究者认为不适合参与本研究的其他情况。                           RWS，从全社会角度出发，以 14 d 为研究时限测算 PIB
          1.3 治疗方案                                           骨通贴膏以及各口服NSAIDs治疗OA过程中产生的直
              由于 NSAIDs 剂型规格较多，且真实世界中患者用                     接成本、间接成本及患者质量调整生命年（quality-
          药方案多样，故 ChiCTR2100046391 研究未对 NSAIDs               adjusted life years，QALYs）的变化。在此基础上，计算
          的商品名、剂型、规格进行限制，所有 NSAIDs 均通过口                      PIB骨通贴膏相较各NSAIDs的增量成本-效果比（incre‐
          服给药。PIB 骨通贴膏使用 11 cm×14 cm 这一常用规                   mental cost-effectiveness ratio，ICER），并根据《中国药物
          格，外贴至患处给药。此外，为与真实世界中患者的使                           经济学评价指南（2020）》推荐，以我国2021年1～3倍人
          用情况保持一致，本研究未对 NSAIDs 和 PIB 骨通贴膏                    均国内生产总值（gross domestic product， GDP）作为意
          的使用量作出限制。                                          愿支付阈值 ，比较 PIB 骨通贴膏对比各 NSAIDs 治疗
                                                                        [10]
          1.4 组间匹配方法                                         OA 的经济性。此外，采用单因素敏感性分析和概率敏
              为比较 PIB 骨通贴膏及 NSAIDs 短期治疗 OA 疼痛                感性分析检验基础分析结果的稳健性。因研究时限较
          的有效性和安全性，本研究仅分析原发病为 OA 且单独                         短，本研究不对成本和健康产出贴现。


          中国药房  2023年第34卷第12期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12    · 1479 ·
   74   75   76   77   78   79   80   81   82   83   84