Page 46 - 《中国药房》2023年12期

的占 29.7％。醇沉处理后，脂溶性成分的溶出增加，进
而可能使复方制剂致肝损伤的风险增加，这可能是近年
来含补骨脂复方制剂相关肝毒性报道日益增多的主要
原因。目前，国内外关于补骨脂肝毒性的研究主要集中
在其单个成分（如补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、补
骨脂定等）与肝毒性的相关性 [6，12―14] ，但补骨脂不同炮制
品水提和醇沉处理对成分含量和肝毒性的影响尚缺少
系统研究。为此，本研究以斑马鱼幼鱼为对象，初步探
讨了补骨脂生品和流水漂洗法、雷公法、盐炙法炮制品
水提样品，以及雷公法、盐炙法炮制品醇沉样品的肝毒
性，并评价了5种潜在毒性成分与肝毒性的相关性。结
果显示，补骨脂水提样品的肝毒性普遍低于醇沉样品；
其中，补骨脂苷、异补骨脂苷含量与肝毒性的相关性较
低，而补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚含量与肝毒性的
相关性较高，推测后3种成分为补骨脂致肝毒性的主要
化学成分。
本研究结果表明，炮制加工及提取方式对 5 种潜在
毒性成分的含量和肝毒性有一定影响，补骨脂经雷公法
炮制再经水提处理后，肝毒性较生品明显降低，提示减
[15]
毒效果明显。宋迪等 采用酒浸水漂法处理补骨脂后，
其肝毒性也明显降低，与本研究结果基本一致。这提示
雷公法炮制过程虽复杂，但其具有一定的科学性。盐补
骨脂为临床常用炮制品，本研究结果显示，与生品比较，
补骨脂盐炙法水提、醇沉样品对斑马鱼幼鱼的急性毒性
和发育毒性均强于生品水提样品，对斑马鱼幼鱼心、肝
+
等脏器的综合影响更加明显，可能与盐中所含的 Na 促
进了补骨脂中某些成分的吸收，或与某些成分发生了相
[16]
互作用有关 。
近年来，补骨脂的毒性机制已成为研究热点之一。
[17]
Wang等 研究发现，补骨脂中的苷类成分可在肠道菌群
的作用下转化为香豆素类成分，从而导致肝损伤性；刘
[18]
欣欣等 发现，（异）补骨脂苷在斑马鱼幼鱼（3 dpf）体内
以原型为主，经4～6 dpf体内动态转化为（异）补骨脂素
后可致鱼中毒。值得注意的是，目前报道的部分具有肝
毒性的成分同时也是补骨脂的有效成分，其“量-效-毒”
关系仍是药理毒理研究领域亟待解决的关键问题。
综上所述，补骨脂炮制品经水提后以补骨脂苷和异
补骨脂苷为主，醇沉后补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂
酚的含量增加；醇沉样品的肝毒性较强，且肝毒性与补
骨脂脂溶性成分的含量呈正相关。
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（收稿日期：2022-12-13 修回日期：2023-05-08）
（编辑：张元媛）
中国药房 2023年第34卷第12期