Page 100 - 《中国药房》2023年11期

周期第 1 天静脉滴注卡铂[按药-时曲线下面积（area un‐ 1.00 1.00
der curve，AUC）为 5 mg·min/mL 计算剂量]，第 1～3 天 0.75 0.75
静脉滴注依托泊苷（100 mg/m），每 3 周为 1 个周期，最 生存率 0.50 生存率 0.50
2
多使用4个周期，随后使用安慰剂（4.5 mg/kg）维持治疗，
0.25 0.25
不再使用其他化疗药物。斯鲁利单抗组方案为在对照 原始曲线 原始曲线
0 最优拟合曲线（Log-logistic） 0 最优拟合曲线（Log-logistic）
方案的基础上，在每周期第 1 天静脉滴注斯鲁利单抗 0 5 10 15 0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5
时间/月 时间/月
（4.5 mg/kg），每3周为1个周期，化疗药物最多使用4个 A. OS曲线 B. PFS曲线
周期，随后使用斯鲁利单抗维持治疗直至PD。 图3 单纯化疗组的原始K-M曲线及最优拟合曲线
本研究中患者发生 PD 后，立即停用当前使用的治 表1 K-M曲线拟合分布的AIC、BIC值
疗方案，转入二线治疗。由于ASTRUM-005研究未披露 AIC/ Log- Log- Gen-
K-M曲线 Exponential Gamma Weibull Gompertz
后线治疗方案，故本研究依据《中国临床肿瘤学会 BIC logistic normal gamma
斯鲁利单抗组的OS曲线 AIC 1 034.862 1 005.739 1 005.684 1 013.987 1 004.714 1 013.896 1 007.518
[9]
（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南 2022》的推荐 ，将两组患 BIC 1 038.826 1 013.666 1 013.611 1 021.914 1 012.641 1 021.823 1 019.409
者发生 PD 后的治疗方案定为拓扑替康单药治疗，每周 斯鲁利单抗组的PFS曲线 AIC 1 179.443 1 123.182 1 132.060 1 161.817 1 114.084 1 117.303 1 118.781
BIC 1 183.406 1 131.109 1 139.988 1 169.744 1 122.011 1 125.231 1 130.672
期第1～5天给药，每3周为1个周期。 单纯化疗组的OS曲线 AIC 624.545 608.516 608.925 615.132 607.695 613.859 610.508
1.4 临床数据 BIC 627.823 615.072 615.481 621.688 614.252 620.415 620.343
单纯化疗组的PFS曲线 AIC 651.458 600.579 606.020 630.556 593.003 605.014 602.165
分区生存模型通过临床研究中发布的 OS 曲线和
BIC 654.736 607.136 612.576 637.112 599.559 611.570 611.999
PFS曲线来获得各健康状态下的患者比例，从而计算成 表2 最优拟合分布及参数
本和健康获益。但 ASTRUM-005 研究仅可以获得随访 组别 K-M曲线 最优拟合分布 尺度参数（λ） 形状参数（γ）
[8]
期内OS曲线和PFS曲线的患者比例 ，超过随访期则需 斯鲁利单抗组 OS曲线 Log-logistic 0.004 1.867
PFS曲线 Log-logistic 0.013 2.113
[11]
要使用参数法进行生存曲线的重构和拟合外推 ，以获 单纯化疗组 OS曲线 Log-logistic 0.008 1.856
得患者的长期生存数据。首先，使用 GetData Graph PFS曲线 Log-logistic 0.013 2.595
Digitizer 软件从原始生存曲线[Kaplan-Meier（K-M）曲 1.5 成本和效用数据
线]取点；其次，利用R语言4.1.0软件重构斯鲁利单抗组 本研究从我国卫生体系角度出发，故仅考虑直接医
和单纯化疗组患者的个体水平数据（individual patient 疗成本，包括斯鲁利单抗和化疗药物的药品费用、药品
data，IPD），并采用相应的参数分布（包括 Exponential 分 管理成本、随访检测成本、支持治疗成本、二线治疗药品
布 、Gamma 分 布 、Gompertz 分 布 、Weibull 分 布 、Log- 成本和不良反应处理成本。为简化模型，本研究仅纳
入≥3级且两组之间发生率差值≥2%的严重不良反应，
logistic 分布、Log-normal 分布和 Gen-gamma 分布）对重
[8]
不良反应发生率来源于 ASTRUM-005 研究 。药品成
[12]
构的IPD进行生存分析拟合 ；最后，根据赤池信息准则
本和二线治疗药品成本来源于药智网（https：//www.
（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则
yaozh.com/），药品管理成本、随访检测成本、支持治疗成
（Bayesian information criterion，BIC）并结合视觉检验选
本和不良反应处理成本来自相关文献数据 [13―15] 。为计
取最优拟合分布并计算其参数。本研究最终选择 Log-
算化疗药物的使用剂量，本研究假设患者体质量为 65
logistic分布来拟合斯鲁利单抗组和单纯化疗组的OS曲
kg，体表面积为1.72 m 2[15] 。效用值数据来源于一项基于
线和 PFS 曲线。两组原始 K-M 曲线和最优拟合曲线及
中国人群的肺癌生命质量研究，该研究在2011－2017年
其AIC、BIC值分别见图2、图3、表1，最优拟合分布及参
共纳入 1 715 例肺癌患者，使用欧洲生命质量五维量表
数见表2。
（EuroQol Five-Dimension，EQ-5D）和世界卫生组织生活
1.00 1.00
质量简要问卷对入组患者进行效用值研究，其中PFS的
0.75 0.75 效用值为 0.840，PD 的效用值为 0.473 [16―17] 。根据《中国
生存率 0.50 生存率 0.50 药物经济学评价指南 2020》的推荐 ，本研究中的成本
[10]
原始曲线 原始曲线 和效用值均采用 5% 的贴现率进行贴现，并将意愿支付
0.25 0.25
最优拟合曲线（Log-logistic） 最优拟合曲线（Log-logistic）
（willingness-to-pay，WTP）阈值设定为 3 倍 2022 年我国
0 0
0 5 10 15 0 4 8 12 人均国内生产总值（gross domestic product，GDP），即
时间/月 时间/月
A. OS曲线 B. PFS曲线 257 094 元/质量调整生命年（quality-adjusted life year，
图2 斯鲁利单抗组的原始K-M曲线及最优拟合曲线 QALY）。模型参数及分布见表3。

· 1370 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 11 中国药房 2023年第34卷第11期