Page 52 - 中国药房2023年10期

胞凋亡率和 TNF-α、IL-6、MDA 含量均显著升高，SOD tor 1-α（HIF-1α）induces apoptosis of human uterosacral
活性显著降低，揭示本研究 MIRI 大鼠模型建立成功。 ligament fibroblasts through the death receptor and mito‐
与模型组比较，阳性对照组和 AST 低、高剂量组大鼠血 chondrial pathways[J]. Med Sci Monit，2018，24：8722-
清中cTnI、CK-MB含量均显著降低，心肌组织中细胞变 8733.
多、无明显肿胀，心肌纤维排列整齐，心肌细胞凋亡率和 [ 5 ] PENG Y H，FANG Z Y，LIU M，et al. Testosterone in‐
duces renal tubular epithelial cell death through the HIF-
TNF-α、IL-6、MDA含量均显著降低，SOD活性均显著升
1α/BNIP3 pathway[J]. J Transl Med，2019，17（1）：62.
高，揭示 AST 能够抑制 MIRI 模型大鼠的炎症和氧化应
[ 6 ] ZHANG Y N，LIU D W，HU H J，et al. HIF-1α/BNIP3
激反应，减少细胞凋亡，减轻MIRI。
signaling pathway-induced-autophagy plays protective
HIF-1α是缺氧反应中的一种关键转录因子，可通过
role during myocardial ischemia-reperfusion injury[J].
调节各种基因的表达来介导对缺氧的适应性反应，其在
Biomedecine Pharmacother，2019，120：109464.
[17]
常氧条件下具有不稳定性，可以被蛋白酶体降解 。
[ 7 ] SUN S B，YAN Z J，SHUI X L，et al. Astilbin prevents
BNIP3 位于线粒体中，可参与受损线粒体的自噬清除， osteoarthritis development through the TLR4/MD-2
[18]
与心脏病的发病机制有关 。HIF-1α 信号通路可促进 pathway[J]. J Cell Mol Med，2020，24（22）：13104-13114.
缺氧诱导的自噬，有研究证明HIF-1α在缺氧条件下能促 [ 8 ] LI J，GU Z W，LIU Y，et al. Astilbin attenuates cerebral
进BNIP3的表达，进而导致LC3Ⅱ和Beclin1在缺氧下的 ischemia/reperfusion injury by inhibiting the TLR4/
积累，诱导线粒体自噬，抑制细胞凋亡，从而保护脑缺血 MyD88/NF-κB pathway[J]. Toxicol Res（Camb），2019，8
[19]
再灌注损伤 。LC3 的可溶性形式（LC3Ⅰ）转化为自 （6）：1002-1008.
噬囊泡相关形式（LC3Ⅱ）被认为是自噬的主要标志； [ 9 ] LIU X L，QI K，GONG Y，et al. Ferulic acid alleviates
Beclin1 也是与自噬相关的必需基因 。本研究结果显 myocardial ischemia reperfusion injury via upregulating
[20]
示，与假手术组比较，模型组大鼠心肌组织线粒体明显 AMPKα2 expression-mediated ferroptosis depression[J].
肿胀，部分嵴消失，且心肌组织中 HIF-1α、BNIP3、Be‐ J Cardiovasc Pharmacol，2021，79（4）：489-500.
clin1 蛋白表达量和 LC3Ⅱ/Ⅰ均显著升高；与模型组比 [10] 范鹤馨，张志强. 葛花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注动
物损伤模型的保护作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2017，
较，阳性对照组和 AST 低、高剂量组大鼠心肌组织线粒
23（12）：119-125.
体肿胀明显减轻，嵴清晰，且 HIF-1α、BNIP3、Beclin1 蛋
[11] LI Y，WANG R，XUE L，et al. Astilbin protects against ce‐
白表达量和LC3Ⅱ/Ⅰ均进一步升高。此外，HIF-1α抑制
rebral ischaemia/reperfusion injury by inhibiting cellular
剂 2ME2 能明显削弱 AST 对 MIRI 模型大鼠的改善作
apoptosis and ROS-NLRP3 inflammasome axis activation
用 。 由 此 可 见 ，MIRI 状 态 下 HIF-1α 及 其 下 游 基 因
[J]. Int Immunopharmacol，2020，84：106571.
BNIP3的表达均高于正常条件下，且经AST干预后可进 [12] 杨龙，马宁，吴建江，等. HIF-1α/BNIP3信号通路在七氟
一步加强 HIF-1α 和 BNIP3 启动子结合，进而诱导心肌 烷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：与自噬的关
组织线粒体自噬，抑制心肌细胞凋亡，改善心肌组织 系[J]. 中华麻醉学杂志，2020（1）：99-102.
受损。 [13] ZHOU M L，YU Y F，LUO X X，et al. Myocardial
综上所述，AST 可以通过激活 HIF-1α/BNIP3 信号 ischemia-reperfusion injury：therapeutics from a mitochon-
通路来增强线粒体自噬，从而减轻大鼠MIRI。 dria-centric perspective[J]. Cardiology，2021，146（6）：
参考文献 781-792.
[ 1 ] YU S Y，DONG B，FANG Z F，et al. Knockdown of [14] CHEN H Y，XIAO Z Z，LING X，et al. ELAVL1 is tran‐
lncRNA AK139328 alleviates myocardial ischaemia/reper‐ scriptionally activated by FOXC1 and promotes ferropto‐
fusion injury in diabetic mice via modulating miR-204-3p sis in myocardial ischemia/reperfusion injury by regula-
and inhibiting autophagy[J]. J Cell Mol Med，2018，22 ting autophagy[J]. Mol Med，2021，27（1）：14.
（10）：4886-4898. [15] WEI H W，XUE Q J，SUN L，et al. BRD4 inhibition pro‐
[ 2 ] LIN J H，LAI X H，FAN X X，et al. Oridonin protects tects against myocardial ischemia/reperfusion injury by
against myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibi- suppressing inflammation and oxidative stress through the
ting GSDMD-mediated pyroptosis[J]. Genes（Basel）， PI3K/AKT signaling pathway[J]. J Cardiovasc Pharma‐
2022，13（11）：2133. col，2021，78（6）：839-846.
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ted mitophagy in tubular cells protects against renal ische- ROS accumulation and VEGF expression through Nrf2 in
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[ 4 ] ZHAO X R，LIU L D，LI R，et al. Hypoxia-inducible fac‐ （下转第1203页）

· 1198 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 中国药房 2023年第34卷第10期