Page 132 - 中国药房2023年10期
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分析和实时荧光定量聚合酶链式反应的 GFP 表达方面 Quantification of exosomes[J]. J Cell Physiol，2017，232
优于常规AAV2载体。AAV2外泌体载体在视网膜中表 （7）：1587-1590.
现出更强的穿透力，有效地到达内核层和外丛状层，为 [ 3 ] YANG Z G，SHI J F，XIE J，et al. Large-scale generation
进一步实现眼科疾病的靶向治疗提供了新思路。 of functional mRNA-encapsulating exosomes via cellular
4.5 心脏类疾病 nanoporation[J]. Nat Biomed Eng，2020，4（1）：69-83.
心肌梗死是心力衰竭的主要原因之一，可导致不可 [ 4 ] XU M Q，YANG Q H，SUN X D，et al. Recent advance‐
逆转的心肌细胞凋亡和心功能损害。目前心肌梗死的 ments in the loading and modification of therapeutic exo‐
somes[J]. Front Bioeng Biotechnol，2020，8：586130.
临床治疗大多旨在缓解症状，而不是修复受损的心肌，
[ 5 ] YAN F L，ZHONG Z R，WANG Y，et al. Exosome-based
[37]
所以效果欠佳。Song 等 从转基因亲本细胞中设计并
biomimetic nanoparticles targeted to inflamed joints for
制备了富含特异性抗凋亡作用的 miRNA-21 的外泌体，
enhanced treatment of rheumatoid arthritis[J]. J Nanobio‐
并在小鼠心肌梗死模型中综合评价了其治疗效果。结
technology，2020，18（1）：115.
果显示，外泌体有效保护了miRNA-21不被降解代谢，成
[ 6 ] 郝慧强，李姝赟，郭松佳，等. 外泌体生物学发生机制的
功将 miRNA-21 递送到受体细胞，显著降低了程序性细
研究进展[J]. 山东医药，2021，61（19）：109-112.
胞死亡因子4蛋白表达，抑制了心肌细胞凋亡，促进了心
[ 7 ] JOHNSTONE R M，ADAM M，HAMMOND J R，et al.
脏功能恢复。这提示基于外泌体的外源性miRNA递送 Vesicle formation during reticulocyte maturation. Associa‐
可能是心肌梗死有效治疗的替代方案。 tion of plasma membrane activities with released vesicles：
5 总结与展望 exosomes[J]. J Biol Chem，1987，262（19）：9412-9420.
外泌体是一种由多种细胞分泌且具有脂质双层膜 [ 8 ] PATHAN M，FONSEKA P，CHITTI S V，et al. Vesiclepe‐
结构的囊性小泡，通过电穿孔法、共孵育法等将药物包 dia 2019：a compendium of RNA，proteins，lipids and me‐
载于其中，可得到的一种安全稳定、拥有高生物相容性 tabolites in extracellular vesicles[J]. Nucleic Acids Res，
的外泌体载药系统。通过基因工程技术、物理修饰法、 2019，47（D1）：D516-D519.
化学修饰法等表面修饰方法可以进一步提高外泌体载 [ 9 ] CONDE-VANCELLS J， RODRIGUEZ-SUAREZ E，
药系统的靶向性和载药量。目前，外泌体载药系统为关 EMBADE N，et al. Characterization and comprehensive
节炎类、肿瘤类、脑部等疾病的靶向治疗提供了新思路。 proteome profiling of exosomes secreted by hepatocytes
然而要充分发挥外泌体载药系统的潜力，笔者认为后续 [J]. J Proteome Res，2008，7（12）：5157-5166.
可关注以下几个方向：（1）乳源性外泌体可通过口服给 [10] ZHANG Z X，MI T，JIN L M，et al. Comprehensive pro‐
[38]
药进入循环系统且拥有较高的生物利用度 ，后续或可 teomic analysis of exosome mimetic vesicles and exo‐
somes derived from human umbilical cord mesenchymal
关注如何实现口服外泌体的靶向性，进而将外泌体制备
stem cells[J]. Stem Cell Res Ther，2022，13（1）：312.
成口服剂型以节约成本。（2）刺激响应型外泌体可对外
[11] KALLURI R，LEBLEU V S. The biology， function， and
源性的刺激作出响应，从而实现靶向及控释给药，如光
biomedical applications of exosomes[J]. Science，2020，
[15]
热响应、磁响应和超声响应等 ，将外泌体与刺激响应
367（6478）：eaau6977.
[39]
结合构建载药系统 亦是一种可关注的方向。（3）植物
[12] PÉREZ-BOZA J，LION M，STRUMAN I. Exploring the
[40]
源性外泌体被证实具有负载药物靶向肠道的能力 ，现
RNA landscape of endothelial exosomes[J]. RNA，2018，
阶段的外泌体实验多为动物细胞源性，成本较高，植物
24（3）：423-435.
源性外泌体载药治疗疾病亦值得探索。（4）有研究表明， [13] 袁雪梅，罗丰，李春香，等. 不同来源外泌体在类风湿关
穴位贴敷及穴位注射可以有效延长药物半衰期 [41―42] ，外 节炎中的研究进展[J]. 风湿病与关节炎，2022，11（11）：
泌体载药系统通过穴位贴敷或穴位注射方式进行给药， 63-67.
对于某些疾病可能会进一步增强靶向性、延长药物半衰 [14] 蔡雨孜，崔换天，王丽，等. 间充质干细胞外泌体作用机
期，从而提高疗效，故将外泌体载药系统与穴位给药途 制的研究进展[J]. 天津中医药大学学报，2019，38（5）：
径结合亦值得关注。 512-517.
参考文献 [15] 陈晓峰，王开元，梁芳铭，等. 外泌体递药系统及其在肿
[ 1 ] HE C J，ZHENG S，LUO Y，et al. Exosome theranostics： 瘤治疗中的应用[J].化学进展，2022，34（4）：773-786.
biology and translational medicine[J]. Theranostics，2018， [16] 洪婷，薛晓梅，何斌. 内源性外泌体作为纳米载药系统在
8（1）：237-255. 心肌缺血治疗中的研究进展[J]. 上海交通大学学报（医
[ 2 ] KORITZINSKY E H，STREET J M，STAR R A，et al. 学版），2018，38（8）：985-989，984.
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