Page 134 - 中国药房2023年10期

丙戊酸抗胶质瘤的作用机制研究进展
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张淑贤 ，朱 坤，刘双萍（大连大学医学院，辽宁 大连 116622）
中图分类号 R96；R739.4 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）10-1276-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.10.24

摘 要 胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤。常规治疗方法是手术切除结合放化疗，但常常预后不良。因此，迫切需要在
胶质瘤中识别新的潜在靶点并开发更有效的治疗药物。丙戊酸具有组蛋白去乙酰化酶抑制剂性质，已被证实对多种肿瘤有抑制
作用。现有研究证实，丙戊酸可通过调控细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B（Akt）信号通路、Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号
通路，以及调节回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元、O -甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶、核转录因子红系2相关因子2、对氧磷酶
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2、Smad4、糖原合成酶激酶-3β等蛋白表达水平，进而诱导胶质瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，降低胶质瘤细胞侵袭转移能力，增加
胶质瘤细胞放化疗敏感性等多种途径发挥抗肿瘤作用。此外，丙戊酸还可通过抑制胶质瘤干细胞的生长和诱导胶质瘤干细胞的
分化提高抗癌药物效果。总之，丙戊酸可通过多靶点作用方式抑制胶质瘤，有可能成为治疗胶质瘤的新型靶向药物。
关键词 丙戊酸；胶质瘤；细胞凋亡；组蛋白去乙酰化酶抑制剂

Research progress on the mechanism of valproic acid against glioma
ZHANG Shuxian，ZHU Kun，LIU Shuangping（School of Medicine， Dalian University， Liaoning Dalian 116622，
China）

ABSTRACT Gliomas are commonly central nervous system tumors. The conventional treatment is surgical resection combined
with chemoradiotherapy， but glioma patients often have a poor prognosis. Therefore， there is an urgent need to identify new
potential targets in gliomas and develop more effective treatments. Valproic acid has the properties of histone deacetylase inhibitor，
which has been proven to have inhibitory effects on various tumors. It is confirmed that valproic acid could promote apoptosis and
cell arrest of glioma cells， inhibit cell invasion and glioma stem cells， increase the sensitivity of glioma cells to radiotherapy and
chemotherapy by regulating ERK/Akt signaling pathway， Akt/mTOR signaling pathway， and regulating expression levels of
RECK， MGMT， Nrf2， PON2， Smad4， GSK3β and other proteins. In addition， valproic acid can also enhance the effectiveness of
anticancer drugs by inhibiting the growth of glioma stem cells and inducing their differentiation. In conclusion， valproic acid can
inhibit glioma through multiple targeted actions， and may become a new targeted drug for the treatment of glioma.
KEYWORDS valproic acid； glioma； cell apoptosis； histone deacetylase inhibitor

[6]
胶质瘤起源于神经上皮，是成人常见的原发性脑肿 碍和偏头痛 。现有研究表明，丙戊酸具有组蛋白去乙
[1]
瘤，约占中枢神经系统肿瘤的 25% 。胶质瘤的预后一 酰化酶抑制剂（histone deactylases inhibitor，HDACI）性
般较差，尤其以胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）预后 质，在表观遗传调控中起着关键作用，可以引起组蛋白
[2]
最差 。在过去的几十年里，临床常采用肿瘤切除、放射 和非组蛋白的乙酰化，从而直接抑制包括胶质瘤在内的
治疗和化疗相结合的多模式治疗 GBM，但由于其浸润 多种肿瘤生长或通过增加抗肿瘤基础药物的敏感性来
性生长和抵抗治疗的特性，GBM患者常常预后不良，中 发挥作用 [7―9] 。与大多数 HDACI 相比，丙戊酸能透过血
位生存期不到 15 个月 。治疗胶质瘤最常用的一线治 脑屏障，可以长期服用并具有较小的毒性 ，在一些研
[3]
[10]
疗药物替莫唑胺也只能延长 GBM 患者 2.5 个月的中位 究中已被证明对胶质瘤有抑制作用 [11―12] 。基于此，笔者
[4]
总生存期 。丙戊酸是一种短支链脂肪酸，可用于控制 在 Web of Science、中国知网、GeenMedical 等文献数据
[5]
脑肿瘤患者的癫痫发作 ，还可以用于治疗双相情感障 库中检索丙戊酸治疗胶质瘤的相关文献并对其作用机
Δ 基金项目 辽宁省高等学校创新人才基金（No. 辽教函〔2020〕 制进行综述，以期为丙戊酸治疗胶质瘤的后续研究及应
389号） 用提供参考。
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：肿 瘤 代 谢 。 E-mail： 1 丙戊酸治疗胶质瘤的作用基础
1982808075@qq.com
# 通信作者 教授，博士。研究方向：癌症药物机制。电话：0411- 真核细胞染色质由 DNA、组蛋白及非组蛋白组成，
87402351。E-mail：liushuangping@dlu.edu.cn 其基本组成单位是核小体，由 DNA 环绕在组蛋白八聚

· 1276 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 中国药房 2023年第34卷第10期