Page 137 - 中国药房2023年10期

胞放疗敏感性，但是丙戊酸作为放疗增敏剂的有效性还 [ 7 ] KIWELER N，WÜNSCH D，WIRTH M，et al. Histone
需要更多临床试验来证明。 deacetylase inhibitors dysregulate DNA repair proteins
7 结语 and antagonize metastasis-associated processes[J]. J Can‐
cer Res Clin Oncol，2020，146（2）：343-356.
丙戊酸作为 HDACI 可以抑制组蛋白去乙酰化，通
[ 8 ] OI S，NATSUME A，ITO M，et al. Synergistic induction
过调节与胶质瘤生长相关的基因和蛋白的表达，来诱导
of NY-ESO-1 antigen expression by a novel histone
胶质瘤细胞凋亡、降低胶质瘤细胞的侵袭转移能力。在
deacetylase inhibitor，valproic acid，with 5-aza-2′-deoxy‐
丙戊酸诱导凋亡的过程中，其机制包括通过调节胶质瘤
cytidine in glioma cells[J]. J Neurooncol，2009，92（1）：
细胞中 ERK/Akt 信号通路、Akt/mTOR 信号通路，下调
15-22.
PON2 的表达来促进细胞凋亡；丙戊酸降低胶质瘤细胞 [ 9 ] SANAEI M，KAVOOSI F. Histone deacetylases and his‐
的侵袭性主要是通过上调胶质瘤细胞中 RECK 的蛋白 tone deacetylase inhibitors：molecular mechanisms of ac‐
表达来抑制 MMP2 活性，以及下调 Smad4 表达，从而抑 tion in various cancers[J]. Adv Biomed Res，2019，8：63.
制EMT过程来实现的。丙戊酸也可以作为胶质瘤治疗 [10] WEDEL S，HUDAK L，SEIBEL J M，et al. Inhibitory ef‐
的放疗增敏剂，逆转胶质瘤的抵抗治疗特性。丙戊酸可 fects of the HDAC inhibitor valproic acid on prostate can‐
通过降低胶质瘤细胞内的MGMT和Nrf2表达、促进p53 cer growth are enhanced by simultaneous application of
下游促凋亡基因 PUMA 的表达等途径来提高胶质瘤细 the mTOR inhibitor RAD001[J]. Life Sci，2011，88（9/
胞对胶质瘤一线化疗药物替莫唑胺的敏感性，或与理想 10）：418-424.
的纳米载体结合来提高胶质瘤对放疗的敏感性。此外， [11] OSUKA S，TAKANO S，WATANABE S，et al. Valproic
acid inhibits angiogenesis in vitro and glioma angiogenesis
丙戊酸还可通过抑制GSCs的生长和诱导GSCs的分化提
in vivo in the brain[J]. Neurol Med Chir（Tokyo），2012，52
高抗癌药物效果。总之，丙戊酸可通过多靶点作用方式
（4）：186-193.
抑制胶质瘤，有可能成为治疗胶质瘤的新型靶向药物。
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中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1279 ·