Page 98 - 《中国药房》2023年8期
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urination or excessive correction of serum sodium. CONCLUSIONS Tolvaptan has great efficacy in the treatment of hyponatremia，
          but serum sodium overcorrection should be avoided in terms of safety. Relevant systematic reviews/meta-analysis have shortcomings
          of low reporting quality， methodological quality and evidence quality， which may reduce the reliability of the results， so the results
          should be treated with caution.
          KEYWORDS     tolvaptan； hyponatremia； efficacy； safety；  systematic reviews； meta-analysis； reevaluate



              低钠血症是临床上最常见的体液和电解质紊乱，继                          括腹围、腹水及水肿治疗有效率、血清肌酐、血清钾浓
          发于多种疾病，可延长患者住院时间，增加医疗成本和                            度、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、心率、收缩压、
          医疗资源，严重者甚至可致死亡，因此需要及时治                              舒张压、心力衰竭症状改善情况、左心室射血分数、丙氨
          疗 [1―2] 。托伐普坦为一种选择性精氨酸加压素（argenti‐                  酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、总胆红素（total
          fie vaso pressin，AVP）V2 受体拮抗剂，该药可通过阻断               bilirubin，TBIL）、住院天数等；安全性指标包括总不良反
          AVP与V2受体的结合，抑制肾集合管对水的重吸收，来                          应发生率、严重不良反应发生率、因不良反应退出率、高
          发挥利尿作用，且几乎不会导致钠或钾丢失，能有效提                            钠血症发生率、血清钠过度校正发生率。
                           [3]
          高患者的血钠浓度 。托伐普坦于 2009 年在美国批准                         1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为：（1）重复发表
                                                [4]
          上市，用于治疗高容量性/等容量性低钠血症 。该药于                           的文献；（2）会议摘要、评论；（3）无可用数据的文献。
          2012年在我国批准上市，同样用于上述适应证。                             1.2 文献检索策略
              日本的《肝硬化循证临床实践指南》和我国的《肝硬                             计算机检索中国知网、万方数据、维普网、中国生
          化腹水及相关并发症的诊疗指南》均推荐托伐普坦用于                            物医学文献服务系统、PubMed、Embase、the Cochrane
          肝硬化腹水尤其是伴低钠血症的治疗                 [5―6] 。《中国心力衰      Library。中文检索词包括“托伐普坦”“苏麦卡”“低钠血
          竭诊断和治疗指南 2018》也建议，常规利尿剂治疗不佳                         症”“Meta分析”“系统评价”“荟萃分析”“元分析”；英文
          的低钠血症或有肾功能损伤倾向的心力衰竭患者使用                             检 索 词 包 括“tolvaptan”“samsca”“hyponatremia”“meta
          托伐普坦 。虽然这些指南肯定了托伐普坦的作用，但                            analysis”“meta-analysis as topic”“systematic review”。同
                  [7]
          均 是 根 据 随 机 对 照 试 验（randomized  controlled  trial，  时阅读纳入文献的参考文献，补充获取相关资料；采用
          RCT）结果制定，而根据循证医学金字塔，最高级别的临                          主题词与自由词相结合的检索方式。检索时限均为建
          床证据应是基于系统评价（systematic review，SR）/Meta              库起至2022年6月15日。
          分析的结果。目前，虽然已有关于托伐普坦治疗低钠血                            1.3 文献筛选与资料提取
          症的SR/Meta分析     [8―13] ，但各研究的结局指标不一，且文                  由2名研究者独立筛选文献并交叉核对，如遇分歧，
          献质量亦不清楚。SR 再评价可系统地汇集、评估和综                           则咨询第三方协助判断。提取资料包括：第一作者及发
          合研究主题类似的相关SR/Meta分析的结果，以帮助研                         表年份、国家、纳入 RCT 数目及样本量、研究对象、干预
                                          [14]
          究者快速、有针对性地获取所需信息 。基于此，本研                            措施、结局指标、偏倚风险评价工具等。
          究对托伐普坦治疗低钠血症有效性和安全性的SR/Meta                         1.4 文献质量评价
          分析进行再评价，旨在为临床治疗提供参考。                                1.4.1 报告质量评价 采用 2020 版 PRISMA 声明对纳
          1 资料与方法                                             入文献的报告进行质量评价，共有27个条目（包含42个
                                                                       [15]
          1.1 纳入与排除标准                                         次级条目） ，评价标准为：每个条目内容完整报告计 1
          1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献均为公开发表的                          分，部分报告计0.5分，未报告计0分；＜15分为低质量，
                                                                                                   [16]
          基于RCT的SR/Meta分析。                                    15～21分为中等质量，＞21～27分为高质量 。
          1.1.2 研究对象 本研究的对象为低钠血症患者（血钠                         1.4.2 方法学质量评价 采用 AMSTAR2 量表对纳入
          浓度＜135 mmol/L）；合并或者不合并其他疾病；患者年                      文献的方法学进行质量评价，共包括16个条目（详细条
          龄、性别、种族、病程等不限。                                      目参考文献[17]），其中条目 2、4、7、9、11、13、15 为关键
          1.1.3 干预措施 试验组患者给予托伐普坦单药或联                          条目；每个条目评价为“是”“部分是”“否”。根据评价结
          合常规治疗或袢利尿剂；对照组患者给予安慰剂或常规                            果分为高质量（≤1个非关键条目缺陷）、中质量（＞1个
          治疗或袢利尿剂或常规治疗联合袢利尿剂。                                 非关键条目缺陷）、低质量（1个关键条目缺陷，伴或不伴
          1.1.4 结局指标 本研究的主要疗效指标包括血清钠                          非关键条目缺陷）、极低质量（＞1个关键条目缺陷，伴或
                                                                                 [17]
          浓度、血清钠每日曲线下面积（area under the curve，                 不伴非关键条目缺陷） 。
          AUC）、血清钠校正率、净液体平衡（尿量与液体摄入量                          1.4.3 证据质量评价 采用GRADE工具评价结局指标
                                                                                                           [18]
          差值）、24 h尿量、体质量、全因死亡率；次要疗效指标包                        的证据质量，共包括 5 个降级因素和 3 个升级因素 。

          · 984 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8                               中国药房  2023年第34卷第8期
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