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表2 两组患者安全性的Meta分析结果
Random sequence generation(selection bias)
Allocation concealment(selection bias) 异质性
不良反应 效应模型 RR(95%CI) P
Blinding of participants and personnel(performance bias) P I /%
2
Blinding of outcome assessment(detection bias) [6―8,15―16,18―19,21,23]
结膜充血 0.08 43 固定效应模型 1.89(1.59,2.24) <0.000 01
Incomplete outcome data(attrition bias)
眼睛刺激/异物感 [6,18,23] 0.25 27 固定效应模型 1.13(0.61,2.07) 0.70
Selective reporting(reporting bias)
瘙痒 [6,8] 0.58 0 固定效应模型 3.56(0.77,16.55) 0.10
Other bias
眼干 [6,21,23] 0.65 0 固定效应模型 1.26(0.37,4.30) 0.71
0% 25% 50% 75% 100%
眼部炎症 [7―8] 0.62 0 固定效应模型 0.58(0.08,4.39) 0.60
Low risk of bias Unclear risk of bias High risk of bias
眼痛 [6,23] 0.37 0 固定效应模型 1.00(0.18,5.67) 1.00
图2 偏倚风险条形图 视觉障碍 [6,18,23] 0.25 27 固定效应模型 1.63(0.54,4.94) 0.39
虹膜/皮肤色素沉着 [18,23] 0.58 0 固定效应模型 2.64(0.62,11.14) 0.19
睫毛增长 [7,16,18―19,23] 0.52 0 固定效应模型 3.17(1.97,5.08) <0.000 01
在原合并效应值的95%CI之内,剔除前后各指标结果比
Konstas 2007
Gandolfi 2001
Birt 2010
Arcieri 2005
Cellini 2004
Faridi 2010
Dubiner 2001
Wu 2021
Whitson 2010
Walters 2004
黄海荔 2011
汪梦园 2019
孔祥梅 2006
Nct 2007
Koz 2007
Mishra 2014
Stalmans 2016
Parrish 2003
Orzalesi 2006
Random sequence generation(selection bias)
Allocation concealment(selection bias) 较差异均无统计学意义(P>0.05),提示本研究结果稳
Blinding of participants and personnel(performance bias)
Blinding of outcome assessment(detection bias) 健。结果见图6。
Incomplete outcome data(attrition bias)
Selective reporting(reporting bias) 2.5 发表偏倚分析
Other bias
以终点 IOPR 为指标进行发表偏倚分析。结果显
图3 偏倚风险总图 示,所得倒漏斗图基本对称。Egger’s 检验结果显示,
Egger’s 加权回归模型的 P 值为 0.342(>0.05),提示本
研究存在发表偏倚的可能性较小。结果见图7。
3 讨论
IOP的维持主要是通过睫状突内房水生成和房水经
前房角外排之间的平衡来实现的,房水生成增多或外排
通道受阻均会引起患者病理性眼压增高,甚至引发视神
[30]
经病变 。对于青光眼及高眼压患者而言,降低 IOP 并
[10]
维持目标眼压越持久,其视神经受损的风险越小 。
图4 两组患者终点IOPR的Meta分析森林图 本研究结果显示,试验组患者的终点 IOPR 显著低
于对照组;不同用药时间节点的亚组分析结果显示,试
验组患者用药1、3、6个月时的IOPR均显著低于对照组。
这表明,相较于拉坦前列素,贝美前列素在改善患者IOP
方面的效果更好。有研究表明,贝美前列素和拉坦前列
素对前列腺素FP、EP1、EP3受体有较强亲和力;此外,贝
美前列素对前列腺素 DP、EP4、TP 受体也有一定亲和
[31]
力 。前列腺素受体在眼内很多细胞中均有分布,一项
人眼组织研究发现,激活小梁网细胞上的前列腺素EP2、
EP4 受体,可增加小梁网细胞的收缩力;激活 Schlemm
管内壁上的前列腺素EP2、EP4受体,可降低Schlemm管
内皮细胞的收缩力;两种生物学效应的产生均有利于房
[32]
水经小梁网-Schlemm 管通道外流 。综合上述研究结
果,笔者推测贝美前列素在改善IOP方面的效果优于拉
坦前列素可能与增加房水自小梁网-Schlemm 管通道外
流的能力有关。在上述两种药物的选择上,临床需根据
图5 两组患者不同用药时间节点 IOPR 的亚组 Meta 患者用药目的及目标眼压进行获益与风险考量:对于已
分析森林图 经出现大范围视野缺损的患者,采用降低IOP的药物以
2.4 敏感性分析 维持目标眼压,能够帮助其降低视野恶化的风险;对于
以终点IOPR、不同用药时间节点IOPR为指标进行 单纯高眼压或轻度青光眼患者,治疗的目的是提高或维
敏感性分析,结果显示,在逐一剔除各项研究后,所得 持其当前生活质量,应尽可能避免或减少药物治疗带来
95%CI均未跨过无效线,且合并效应量的点估值总体仍 的副作用。
· 996 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 8 中国药房 2023年第34卷第8期