Page 88 - 《中国药房》2023年7期

2.2 MTX血药浓度监测结果及影响因素分析 关性感染3例，导管堵塞1例，输液部位渗液4例，导管内
2.2.1 两组患儿MTX血药浓度比较 所有患儿给药后 血栓形成 2 例，导管移位 1 例，发生率分别为 2.80%、
24 h 的 MTX 血 药 浓 度（C24 h 水 平）均 值 为（111.72± 0.93%、3.74%、1.87%、0.93%。PICC 组与 TIVAP 组患儿
55.74）μmol/L，给药后42 h的MTX血药浓度（C42 h水平） 的药物不良反应和导管相关并发症发生率差异均无统
均值为（1.02±2.45） μmol/L。TIVAP组患儿的C24 h水平 计学意义（P＞0.05），见表5、表6。
显著高于PICC组（P＜0.05），见表2。 表5 PICC组与TIVAP组患儿的药物不良反应发生率
表2 PICC 组与 TIVAP 组的 MTX 血药浓度比较[（x± 比较[例（%%）]
s，μmol/L）] 消化道不 白细胞计 血红蛋白 中性粒细胞 血肌酐 神经系统
组别 n 黏膜炎 合计
组别 n C 24 h水平 C 42 h水平 良反应 数降低 含量降低 计数降低 升高 不良反应
PICC组 65 102.45±48.77 1.17±3.02 PICC组 65 4（6.15） 2（3.08） 21（32.31） 28（43.08） 15（23.08） 1（1.54） 2（3.08） 40（61.54）
TIVAP组 42 0（0） 2（4.76） 19（45.24） 24（57.14） 9（21.43） 0（0） 0（0） 30（71.43）
TIVAP组 42 126.87±61.99 a 0.81±0.86
a：与PICC组比较，P＜0.05 表6 PICC组与TIVAP组患儿的导管相关并发症发生
2.2.2 MTX血药浓度的影响因素分析 以MTX C24 h水 率比较[例（%%）]
平为因变量，年龄、性别（男＝1，女＝2）、BSA、MTX 剂 组别 n 导管相关性感染 导管堵塞 输液部位渗液 导管内血栓形成 导管移位 合计
PICC组 65 2（3.08） 1（1.54） 4（6.15） 2（3.08） 1（1.54） 8（12.31）
量、给药前eGFR、给药第1天液体入量、给药第2天液体 TIVAP组 42 1（2.38） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 1（2.38）
入量、HD-MTX 给药日距离首次化疗日的时间、静脉输
2.2.4 两组患儿住院天数比较 两组患儿平均住院天
液装置（PICC＝1，TIVAP＝2）为自变量，进行单因素线
数 为（5.08±3.95） d，其 中 PICC 组 平 均 住 院 天 数 为
性回归分析；之后纳入单因素分析中P＜0.10的变量（见
（4.74±2.56） d，TIVAP 组平均住院天数为（5.62±5.45）
表3），使用逐步回归法进行多因素线性回归分析。结果
d。 两 组 患 儿 住 院 天 数 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义
显示，经 TIVAP 给药与 MTX C24 h 水平升高相关（P＜
（P＞0.05）。
0.05），见表4。 3 讨论
表3 MTX C24 h水平影响因素的单因素分析结果 PICC与TIVAP可以减轻静脉穿刺对患儿血管的损
变量 β SE t 伤，达到长期静脉输注化疗药物的目的。现有研究主要
年龄 －0.02 0.02 －0.68
性别（男） －0.02 0.16 －0.13 就置管操作、维护、并发症方面对TIVAP与PICC的安全
[4]
BSA 0.07 0.26 0.25 性进行比较与探讨 [9―10] 。而 QI 等 研究发现，甲状旁腺
MTX剂量 0.11 0.21 0.51 切除术后患者经PICC输注钙剂比经股静脉导管达到正
基线eGFR －0.01 a 0.01 －1.84 常血钙水平的时间更短，且不良事件的发生率更低。这
给药第1天液体入量 －0.01 0.01 0.11
给药第2天液体入量 0 a 0 2.15 从一定程度上说明应用不同的静脉输液装置可能会影
HD-MTX给药日距离首次化疗日的时间 0 0 1.46 响药物的治疗效果，但目前证据十分有限。就本研究而
静脉输液装置（TIVAP） 0.35 a 0.16 2.21
言，HD-MTX 给药期间需通过 MTX 血药浓度水平调整
a：P＜0.10
解救方案以维持药物治疗的安全、有效，因此本研究选
表4 MTX C24 h水平影响因素的多因素分析结果 择以MTX血药浓度作为切入点，评估PICC组与TIVAP
变量 β SE t 组MTX治疗的安全性。
常量 4.81 0.10 48.26
静脉输液装置（TIVAP） 0.36 a 0.16 2.17 3.1 应用不同静脉输液装置给药对 MTX 血药浓度及
基线eGFR －0.17 －1.71 HD-MTX不良反应的影响
给药第2天液体入量 0.18 1.82 由于不同研究之间存在异质性，MTX 血药浓度的
a：P＜0.05
影响因素目前尚未达成一致性结论，大致可分为生理因
2.2.3 两组患儿药物不良反应及导管相关并发症发生 素（尿液pH、肾功能等）、遗传学因素（基因多态性）和药
率比较 共有70例患儿发生药物不良反应，总发生率为 物相关因素（剂量、给药期间液体出入量、药物相互作用
65.42%。其中消化道不良反应4例，黏膜炎4例，白细胞 等） [11―14] 。本研究应用多因素分析后发现，经 TIVAP 给
计数降低40例，血红蛋白含量降低52例，中性粒细胞计 药与 MTX C24 h水平升高相关。有研究者认为此种差异
数降低 24 例，血肌酐升高 1 例，神经系统不良反应 2 例 主要来源于静脉输液装置的管路长度、管径等参数上的
（由于每位患儿在治疗期间很可能发生多个不良反应， 差异 。TIVAP的导管部分较PICC管径更大、置入长度
[15]
所以会出现“发生不良反应患儿”的例数总和超过该组 更短，推测药物可以更迅速地分布于患者体循环中。还
患儿例数的情况，也会出现每个不良反应的例数相加大 有研究认为这可能与管路材料对药物的生物吸附性相
[16]
于合计的情况，下同），发生率分别为 3.74%、3.74%、 关 。更深层次的原因仍有待研究。
37.38%、48.60%、22.43%、0.93%、1.87%。共有 9 例患儿 有证据指出，MTX C24 h水平升高与肿瘤患儿口腔黏
[17]
出现导管相关并发症，总发生率为 8.41%。其中导管相 膜炎、消化道不良反应风险增加相关 ，并且较高的

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