Page 87 - 《中国药房》2023年7期
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输液港（totally implantable venous access ports，TIVAP）  骨下静脉。TIVAP的输液管路经颈内静脉穿刺置入；锁
          是一种全植入皮下、长期留置在体内的闭合静脉输液装                           骨下另作切口，置入港体。
                                                                                                     2
          置，可进一步提高患儿生活质量，因而近年来正逐渐被                           1.2.3 MTX 给药方案 MTX 剂量为 4～5 g/m ，静脉滴
                                [3]
          许多医疗机构接受并应用 。近期有研究报道，应用不                           注给药。先给予患儿碳酸氢钠注射液静脉滴注，当其尿
          同的静脉输液装置给药可能影响药物治疗的有效性与                            液pH值≥7.0时开始静脉滴注MTX。将MTX总剂量的
                [4]
          安全性 ，但目前相关证据有限，结论尚不明确。甲氨蝶                          1/10 在 30 min 内快速静脉滴注，剩余剂量在 23.5 h 内均
          呤（methotrexate，MTX）为治疗颅内恶性肿瘤常用的抗                   匀静脉滴注，同时给予充分碱化、水化。MTX给药开始
          肿瘤药物之一，其在患者体内的个体效果差异较大，给                           后42 h静脉滴注亚叶酸钙进行解救，剂量为10～20 mg，
                                                    [5]
          药期间需监测血药浓度以保障药物治疗的安全性 。本                           q6 h，共6～8次；同时根据MTX血药浓度调整亚叶酸钙
          研究以 MTX 的血药浓度为出发点，采用回顾性方法收                         剂量。
          集 本 院 经 PICC、TIVAP 给 予 大 剂 量 MTX（high-dose         1.2.4 MTX 血药浓度监测方法 基于临床诊疗经验及
                                                                     [8]
          MTX，HD-MTX）的患儿血药浓度及不良事件信息，比较                       相关研究 ，分别于 MTX 静脉滴注开始后 24、42 h 于患
          经上述2种装置给予HD-MTX的安全性，为促进合理用                         儿给药部位对侧手臂静脉采血 1～2 mL。血液标本以
          药提供参考。                                             3 000 r/min离心10 min，分离上清液，应用全自动化学发
          1 资料与方法                                            光仪（美国雅培公司生产）测定 MTX 血药浓度。如
          1.1 病例来源                                           MTX 42 h 血药浓度≥1 μmol/L，则每隔 8～24 h 监测一
              收集本院儿科自 2018 年 7 月至 2022 年 4 月收治的              次，直到MTX血药浓度＜1 μmol/L。
          颅内恶性肿瘤病例。本研究的纳入标准为：（1）年龄＜                          1.2.5 药物不良反应判定标准 以美国卫生和公共服
          18岁；（2）HD-MTX为首轮化疗中首次应用；（3）经PICC                   务部发布的常见不良反应事件评价标准 5.0 版（CTCAE
          或TIVAP给药；（4）接受MTX血药浓度监测。本研究的                       v5.0）为依据，对患儿消化道、黏膜、血液系统、肾功能、神
          排除标准为：（1）HD-MTX 给药前及给药期间使用影响                       经系统发生的不良反应进行判定。
          MTX血药浓度的药物（包括质子泵抑制剂、非甾体抗炎                          1.3 统计学方法
          药等）；（2）HD-MTX治疗前及治疗期间使用影响白细胞                           应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。符合正
          计数、中性粒细胞计数、血红蛋白含量的药物；（3）病例                         态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验比较差异；偏
          资料缺失。本研究经本院医学伦理委员会批准，批件号                           态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，采用 Wilcoxon 秩
          为sjtkyll-lx-2020（59）。                              和检验比较差异。计数资料以例数或百分率（%）表示，
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          1.2 研究方法                                           采用χ 检验或Fisher精确检验比较差异。应用多因素线
          1.2.1 资料收集 收集患儿的性别、年龄、身高、体质                        性回归分析 MTX 血药浓度的影响因素。检验水准
          量、诊断、HD-MTX给药日距离首次化疗首日的时间、住                        α＝0.05。
          院天数、MTX 剂量、静脉输液装置类型、MTX 给药第 1                      2 结果
          天与第2天的液体入量等基本资料，MTX给药后24 h和                        2.1 基本资料
          42 h 的血药浓度，HD-MTX 治疗前后外周血白细胞计                          按纳入及排除标准，共纳入病例107例。其中，男性
          数、中性粒细胞计数、血红蛋白含量、血肌酐含量（4项血                         患儿62例，女性患儿45例；年龄1～15岁，中位年龄为2
          常规+肾功能指标监测的具体时间点为：MTX 给药前 1                        岁；诊断为髓母细胞瘤 64 例、室管膜瘤 30 例、星形细胞
          d、给药后第2天，之后每天监测至出院），消化道、黏膜、                        瘤4例、松果体母细胞瘤2例、松果体实质瘤1例、原始神
          血液系统、肾功能和神经系统的不良反应发生情况，导                           经外胚瘤 1 例、顶枕叶恶性肿瘤 1 例、额颞叶恶性肿瘤 1
          管相关并发症表现（包括导管相关性感染、输液部位渗                           例、脑胶质瘤 1 例、神经母细胞瘤 1 例、非典型畸胎
          液、导管堵塞、导管内血栓形成、导管移位）。按照文献                          瘤1例。
          [6]估算患儿体表面积（body surface area，BSA），根据                  按静脉输液装置类型分组，分为 PICC 组 65 例、
                     [7]
          Schwartz 公式 估算肾小球滤过率（estimated glomerular          TIVAP组42例。PICC组与TIVAP组患儿的基本资料见
          filtration rate，eGFR）。                             表 1。由表 1 可知，两组患儿间年龄和 BSA 的差异具有
          1.2.2 静脉输液装置置入方法 静脉输液装置于首次                         统计学意义（P＜0.05），故后期采用多因素线性回归分
          化疗时置入。PICC由贵要静脉置入，走行于腋静脉、锁                         析方法对其进行了校正。
                                         表1 PICC组与TIVAP组患儿的基本资料
                                                    MTX剂量     基线eGFR（x±s）/  给药第1天液体入量  给药第2天液体入量  HD-MTX给药日距离首次化疗
          组别     n  年龄[M（P 25，P 75）]/岁  男性患儿/例（%） BSA[M（P 25，P 75）]/m 2
                                                                     2
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                                                  [M（P 25，P 75）]/（g/m）  [mL/（min·1.73 m）]  （x±s）/（mL/m）  （x±s）/（mL/m）  日的时间[M（P 25，P 75）]/d
                                                          2
          PICC组  65  3.00（2.00，7.50）  38（58.46）  0.66（0.56，1.10）  4.75（4.49，4.92）  167.21±31.55  3 432.03±624.88  4 966.67±964.18  20（15.50，37.50）
          TIVAP组  42  2.00（1.00，2.00） a  24（57.14）  0.55（0.48，0.59） a  4.74（4.44，4.95）  162.83±23.00  3 636.46±862.89  5 346.24±1 142.90  20（18.75，28.00）
             a：与PICC组比较，P＜0.05
          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 845 ·
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