Page 92 - 《中国药房》2023年7期
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administration  of  BLM  can  reduce  the  type  and  dosage  of  basic  treatment  drugs；  there  is  no  increase  in  the  incidence  of  adverse
          drug reactions.
          KEYWORDS     belimumab； rituximab； severe systemic lupus erythematosus； clinical efficacy； safety


              重症系统性红斑狼疮（severe systemic lupus erythe‐         1 资料与方法
          matosus，SSLE）指系统性红斑狼疮疾病活动度指数                        1.1 一般资料
         （systemic  lupus  erythematosus  disease  activity  index，  收集2020年10月至2021年6月本院风湿免疫科使

          SLEDAI）评分≥13 分或伴有多系统损伤或主要器官中                        用RTX序贯BLM治疗6个月以上的9例SSLE患者为研
          出现新的、更严重的或持续的系统性红斑狼疮（systemic                       究对象。本研究的纳入标准：（1）符合 2019 年欧洲抗风
                                                        [1]
          lupus  erythematosus，SLE）急 性 活 动 期 相 关 损 伤 。        湿病联盟/美国风湿病学会对SLE的诊断分类标准；（2）
          SSLE的传统治疗方式包括给予大剂量糖皮质激素加免                           伴有多系统损伤；（3）出现新的、严重的主要器官损伤；
                                                             （4）长期应用糖皮质激素和免疫抑制剂不耐受，病情多
          疫抑制剂冲击治疗、联合大剂量人免疫球蛋白和血浆置
                                                              次复发。本研究的排除标准：（1）合并其他疾病导致的
          换等辅助治疗。由于常规治疗药物（如皮质类固醇和免
                                                              器官损伤；（2）轻型SLE；（3）疗效不可评估或疗效不详。
          疫抑制剂）具有疗效不确定和长期毒性等缺点，导致仍
                                                              本研究通过本院医学伦理委员会审核批准，审批号为
          有一部分患者在一线治疗后不能有效缓解病情。近年
                                                              2021-KY-0707-002。
          来，随着生物疗法的发展，B 细胞-靶向疗法开启了治疗
                                                                  回顾性收集 9 例 SSLE 患者的基线临床资料，用药
          SLE的新时代。
                                                              第0、4、12、24周的实验室检查结果和基础治疗情况。其
              利妥昔单抗（rituximab，RTX）是一种消耗 B 细胞的
                                                              中，基线临床资料指第 1 次使用 RTX 序贯 BLM 治疗时
                 +
          抗 CD20 单克隆抗体，尽管在 2 次大型的Ⅲ期随机安慰
                                                              的基本情况，包括患者年龄、性别、疾病病程、复发次数、
                                                       [4]
          剂对照试验     [2―3] 和狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）试验 中       有无肾脏穿刺病理结果、血液或神经系统受损情况等；
          未能达到主要治疗终点，但鉴于其在 SSLE 发病初期可                         实验室检查结果包括SLE自身抗体谱、24 h尿蛋白定量
          以消耗异常活化的 B 细胞，欧洲抗风湿病联盟 和英国                          等；基础治疗情况包括SLEDAI评分、糖皮质激素用量、
                                                  [5]
                    [6]
          国家卫生局 已经批准其用于治疗复发性、难治性狼疮。                           抗疟药或免疫抑制剂应用情况等。同时，收集患者不良
          贝利尤单抗（belimumab，BLM）是一种人类免疫球蛋白                      反应发生情况。
          G1λ单克隆抗体，通过与可溶性B淋巴细胞刺激因子（B                          1.2 治疗方法
                                                        [7]
          cell activating factor，BAFF）结合来抑制B细胞的分化 。               9 例患者在病情急性活动期给予大剂量糖皮质激
                                                [9]
                                    [8]
          国际Ⅲ期临床试验 BLISS-52 和 BLISS-76 均评估了                   素 [ 注 射 用 甲 泼 尼 龙 琥 珀 酸 钠（Pfizer  Manufacturing
          BLM在血清阳性SLE[定义为抗核抗体（antinuclear anti‐               Belgium  NV，国 药 准 字 HJ20170197，规 格 40  mg）]80
          body，ANA）阳性]患者中的安全性和有效性，但这2项试                       mg，每日 1 次，静脉滴注，以及注射用人免疫球蛋白
                                                             （pH4）（华润博雅生物制药集团股份有限公司，国药
          验均排除了严重的、活动期的 SLE 患者和狼疮脑病患
                                                              准字 S19993012，规格 2.5 g）0.4 g/（kg·d），每日 1 次，静
          者，因此缺乏关于 SSLE 患者的疗效和安全性的数据。
                                                              脉滴注冲击治疗；3 d 后糖皮质激素改为口服醋酸泼
          有研究发现，SSLE 患者早期应用 RTX 治疗后（一般第 0
                                                              尼松片（prednisone，P）（浙江仙琚制药股份有限公司，
          周和第 2 周各用 1 次），外周活化 B 细胞水平降低，但
                                                              国药准字 H33021207，规格 5 mg）]60～80 mg，加用利妥
          BAFF水平显著提高；而治疗6～8个月后，当B细胞恢复
                                                              昔单抗注射液（德国 Roche Diagnostics GmbH，国药准
          增殖时，BAFF 就会下降到基线水平 ，这一发现为在
                                          [10]
                                                              字 SJ20160030，规格 500 mg∶50 mL；上海复宏汉霖生
          SSLE 患者中应用 RTX 序贯 BLM 治疗提供了依据。首
                                                              物制药有限公司，国药准字 S20190021，规格 100 mg∶
          先，在病情急性活动期应用 RTX 消耗异常活化的 B 细
                                                              10 mL）]治疗，用法用量为在第 0、2 周接受 1 000 mg（推
          胞，能减轻急性反应损伤；然后，在病情稳定后应用BLM
                                                                                  2
                                                              荐剂量为每周375 mg/m）静脉滴注；停用RTX后在第4、
          抑制B细胞的异常分化，可预防复发 。因此，从免疫学                           6、8 周使用注射用贝利尤单抗（意大利 GlaxoSmithKline
                                         [11]
          的角度来看，RTX序贯BLM可能成为SSLE患者自身免                         Manufacturing  S.P.A.，注 册 证 号 S20190032，规 格 120
          疫治疗的新方案。鉴于此，本研究回顾性分析了临床中                            mg/瓶）10 mg/kg 治疗，随后按每 4 周 10 mg/kg 静脉滴
          RTX序贯BLM在SSLE中的应用实践，以期从病理学角                         注，并根据临床症状和相关检验指标调整基础药物
          度为临床SSLE患者寻找新的治疗方案提供参考。                             用量。


          · 850 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7                               中国药房  2023年第34卷第7期
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