Page 93 - 《中国药房》2023年7期
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1.3 临床疗效及评价标准                                      2.2 RTX序贯BLM治疗SSLE患者的临床疗效
             （1）SLEDAI 评分：≥15 分为急性活动期，10～14 分                    重复测量设计方差分析结果显示，随着治疗时间的
          为中度活动期，5～9 分为轻度活动期，0～4 分为病情基                       延长，9 例 SSLE 患者的平均 SLEDAI 评分、24 h 尿蛋白
          本无活动期。（2）糖皮质激素用量：急性活动期应用注射                         定量、糖皮质激素用量均呈显著的下降趋势，最终下降
          用甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg/d静脉滴注，3 d后改为口服                      至正常指标水平（P＜0.05），血清白蛋白、补体 C3、补体
          P 60～80 mg/d；中及轻度活动期逐渐减量；病情基本无                     C4 均呈显著的升高趋势，最终升高至正常指标水平
          活动期维持 P 剂量小于 10 mg/d。（3）血清学指标：补体                  （P＜0.05），结果见表 2。治疗 24 周后，所有患者病情稳
          C3、补体C4、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量。其中，C3正                     定，SLEDAI评分≤5分，6例（66.7%）患者24 h蛋白尿定
          常值为0.8～1.5 g/L；C4正常值为0.2～0.6 g/L；血清白蛋白             量≤0.5 g/L，6 例（66.7%）患者糖皮质激素用量≤10
          正常值为35～50 g/L；24 h尿蛋白定量≤0.5 g/L为病情基                mg/d。
          本无活动期，＞0.5～2.0 g/L为轻度活动期，＞2.0～＜3.5                 2.3 RTX序贯BLM治疗SSLE患者的不良反应发生情况
          g/L为中度活动期，≥3.5 g/L为急性活动期。                              9 例 SSLE 患者在 RTX 序贯 BLM 治疗及随访过程
                                                             中，有3例发生不良反应，其中1例患者出现带状疱疹，1
          1.4 统计学处理
                                                             例患者出现上呼吸道病毒感染，1 例患者出现泌尿系统
              采用SPSS 28.0软件进行统计学分析。计数资料采
                                                             细菌感染，给予对症处理后均痊愈。另有2例患者发病
          用例数或率表示；计量资料满足正态分布以 x±s 表示，
                                                             时合并严重肺部感染，给予积极抗感染治疗，症状好转
          非正态分布以M（P25，P75 ）表示。采用重复测量设计资料
                                                             后给予 RTX 静脉滴注（第 0 周和第 2 周），未出现感染加
          的方差分析来检验患者第0、4、12、24周时的SLEDAI评
                                                             重症状。在整个治疗过程中，无输液反应或其他严重不
          分、血清学指标和糖皮质激素用量变化情况，检验水准
                                                             良反应发生。
          α＝0.05。
                                                             3 讨论
          2 结果
                                                                 RTX在SLE和LN中的疗效已在其回顾性研究和临
          2.1 RTX序贯BLM治疗SSLE患者的一般资料
                                                                          [4]
                                                             床实践中证明 ；BLM 是近 50 年来第 1 个被批准用于
              接受 RTX 序贯 BLM 治疗的 9 例 SSLE 患者，男性 1                                                         [12]
                                                             ANA 阳性 SLE 患者的治疗药物。2015 年 Lin 等 将
          例、女性 8 例；平均发病年龄（24.11±7.87）岁；中位病程
                                                             RTX 序贯 BLM 用于小鼠 SSLE 研究，结果表明，与单一
          12（8，60）个月；中位随访时间6（6.0，7.5）个月；从24 h尿
                                                             治疗相比，联合治疗组小鼠组织中的 B 细胞耗竭，自身
          蛋白定量结果可知，所有患者均有肾脏损伤，其中 7 例
                                                             抗体水平降低，蛋白尿减少，存活率提高。在为期52周、
         （77.8%）有肾脏病理学支持，3 例（33.3%）合并血液系统                    多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期BEAT-LUPUS临
          损伤，2例（22.2%）合并神经系统损伤。实验室检查结果                       床试验中 ，研究者初步评估了 RTX 序贯 BLM 治疗
                                                                      [13]
          显示，阳性抗体主要为 ANA[包括抗 Sm 抗体、抗 SSA 抗                   SSLE 的疗效，结果表明，与安慰剂治疗相比，序贯治疗
          体、抗 SSB 抗体、抗双链 DNA（ds-DNA）抗体]。基础治                  能显著抑制B细胞再增殖，治疗后患者的免疫球蛋白G
          疗药物主要有糖皮质激素 P、羟氯喹（hydroxychloro‐                   抗 ds-DNA 抗体水平较基线降低 70%，并减少了严重发
          quine，HCQ）、吗 替 麦 考 酚 酯（mycophenolate  mofetil，     作的风险。这些研究为 RTX 序贯 BLM 治疗 SSLE 提供
          MMF）、他克莫司（tacrolimus，Tac）、血管紧张素Ⅱ受体                 了免疫学依据：RTX 能消耗组织中异常活化的 B 细胞，
          拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB）、环磷酰     而 BLM 通过阻断血清高 BAFF 表达来延缓 B 细胞耗竭
          胺（cyclophosphamide，CTX）。患者一般资料见表1。                 后的重组。通过这种药物互补和协同机制，RTX 序贯
                                 表1 接受RTX序贯BLM治疗的9例SSLE患者的一般资料
          患者     发病年 病程                                   肾脏病理                SLEDAI 血清白蛋 24 h尿蛋白 补体C3/ 补体C4/ 糖皮质激素（P）
          编号  性别  龄/岁  /月  血常规    生物标记物阳性抗体                分期  尿蛋白 基础治疗药物使用情况  评分  白/（g/L） 定量/（g/L） （g/L） （g/L）  用量/（mg/d）
           1  女   33  120 正常      抗SSA抗体                  Ⅳ+Ⅴ  +++ P、HCQ、Tac、ARB、CTX  21  25.8  8.22  1.33  0.32  60
           2  女   32   96 正常      抗SSA抗体                  Ⅳ+Ⅴ  +++ P、HCQ、MMF、ARB  24  19.5  14.40  0.57  0.08  60
           3  女   24   10 RBC、WBC、PLT↓ 抗SSA抗体、抗ds-DNA抗体    Ⅳ   ++  P、HCQ、MMF   24  29.5  2.30  0.24  0.05  60
           4  女   12   24 RBC↓    抗SSA抗体、抗Sm抗体            Ⅳ+Ⅴ  +++ P、HCQ、MMF、ARB  13  19.6  9.54  0.90  0.18  40
           5  男   18   20 RBC↓    抗ds-DNA抗体                Ⅳ   +++ P、HCQ、MMF、ARB  18  18.5  7.77  0.50  0.12  48
           6  女   19   12 RBC、WBC、PLT↓ 抗Sm抗体、抗ds-DNA抗体     Ⅱ   ++  P、HCQ、Tac   17  30.5  3.11  0.39  0.07  45
           7  女   34   8 RBC↓     抗SSA抗体、抗Sm抗体、抗SSB抗体      无    － P、HCQ        32  26.3  1.00  0.52  0.13  24
           8  女   27   7 RBC、WBC↓  抗SSA抗体、抗Sm抗体、抗SSB抗体、抗ds-DNA抗体  Ⅳ+Ⅴ  +++ P、HCQ、MMF、ARB  19  19.4  8.90  0.17  0.01  60
           9  女   18   8 RBC、WBC、PLT↓ 抗SSA抗体、抗Sm抗体、抗ds-DNA抗体  无  ++  P、HCQ、Tac、ARB  39  23.7  4.64  0.26  0.02  48
             RBC：红细胞计数（red blood cell count）；WBC：白细胞计数（white blood cell count）；PLT：血小板（platelet count）；↓：降低；－：阴性；++：中等阳
          性；+++：强阳性


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 851 ·
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