Page 101 - 《中国药房》2023年7期

替格瑞洛与感染风险的关联：一项基于 GWAS 数据库的两样本

孟德尔随机化研究
Δ

2
2， 5
1， 2 #
2， 3
1， 2
1， 2
许桂锋 1， 2＊ ，吴永麟 ，郭龚杰 ，黄俊鸿 ，谢志鹏 ，罗文威 ，钟诗龙 ，赖伟华 （1.华南理工大学医学院，广
4
州 510006；2.南方医科大学附属广东省人民医院/广东省医学科学院药学部，广州 510080；3.南方医科大学
药学院，广州 510515；4.华南理工大学生物科学与工程学院，广州 510006；5.南方医科大学附属广东省人民
医院/广东省医学科学院冠心病防治研究重点实验室，广州 510080）
中图分类号 R972；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）07-0859-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.17

摘 要 目的 探讨替格瑞洛与感染风险的因果关联。方法 采用两样本孟德尔随机化方法。基于迄今为止最大规模的替格瑞洛
及其主要活性代谢物AR-C124910XX体内暴露量的全基因组关联分析结果选取遗传工具变量。通过逆方差加权法孟德尔随机化
模型分析替格瑞洛及其主要活性代谢物AR-C124910XX与药物适应证（冠状动脉疾病、不稳定型心绞痛、心肌梗死、卒中和缺血性
卒中）的因果关系，作为遗传工具变量的阳性控制内容。进一步使用该方法分析替格瑞洛与细菌感染、急性下呼吸道感染、细菌性
肺炎、肺炎、急性上呼吸道感染、脓毒症的因果关系，并用异质性检验、水平基因多效性检验来评估结果的稳健性。结果 遗传代理
的替格瑞洛稳态药时曲线下面积（AUCss）增加可以显著降低冠状动脉疾病、心肌梗死、不稳定型心绞痛的发生风险（P＜0.001），
而其主要活性代谢物AR-C124910XX的AUCss遗传工具变量未能通过阳性控制。进一步分析显示，遗传代理的替格瑞洛AUCss
的增加可以潜在地降低细菌感染[OR（95%CI）＝0.80（0.65，0.99），P＝0.040]和脓毒症[OR（95%CI）＝0.84（0.73，0.98），P＝0.023]的
发生风险。异质性检验结果表明，遗传代理的替格瑞洛AUCss与细菌感染、脓毒症的因果关联不存在异质性（P＞0.05）。水平基
因多效性检验结果表明，遗传代理的替格瑞洛AUCss与细菌感染、脓毒症的因果关联不存在水平基因多效性的影响（P＞0.05）。
结论 替格瑞洛具有潜在的降低脓毒症和细菌感染风险的作用。
关键词 替格瑞洛；感染；孟德尔随机化；全基因组关联分析；因果推断；脓毒症

Association of ticagrelor with risk of infection： a two-sample Mendelian randomization study based on the
GWAS database
1， 2
4
1， 2
2， 3
XU Guifeng ，WU Yonglin ，GUO Gongjie ，HUANG Junhong ，XIE Zhipeng ，LUO Wenwei ，ZHONG
2
1， 2
Shilong ，LAI Weihua （1. School of Medicine， South China University of Technology， Guangzhou 510006，
1， 2
2， 5
China；2. Dept. of Pharmacy， Guangdong Provincial People’s Hospital/Guangdong Academy of Medical
Sciences， Southern Medical University， Guangzhou 510080， China；3. College of Pharmacy， Southern Medical
University， Guangzhou 510515， China；4. School of Biology and Biological Engineering， South China
University of Technology， Guangzhou 510006， China；5. Key Laboratory of Coronary Heart Disease Prevention
and Treatment， Guangdong Provincial People’s Hospital/Guangdong Academy of Medical Sciences， Southern
Medical University， Guangzhou 510080， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the causal association between ticagrelor and risk of infection METHODS Two-sample
Mendelian randomization was adopted. Genetic instrumental variables were selected based on the results of the largest genome-wide
association analysis to in vivo exposure of ticagrelor and its major active metabolite AR-C124910XX. The causal associations of
ticagrelor and its major active metabolite AR-C124910XX with drug indications （coronary artery disease， unstable angina pectoris，
myocardial infarction， stroke and ischemic stroke）were analyzed by inverse variance weighted Mendelian randomization model as a
positive control for genetic instrumental variables. The causal relationship between ticagrelor and bacterial infection， acute lower
respiratory infection， bacterial pneumoniae， pneumoniae，
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.81872934）；广东省 acute upper respiratory infection and sepsis were further
重点领域研发计划项目（No.2019B020229003）；广东省基础与应用基 analyzed by using this method， and the robustness of the
础研究基金项目（No.2021A1515220031）；广州市科技计划项目（No.
results was assessed by using heterogeneity tests and horizontal
202002030415）
pleiotropy tests. RESULTS The increase of area under the
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：心血管药理学。E-mail：
xuguifeng_mark@163.com curve at steady state （AUCss） of the genetic surrogated
# 通信作者 主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：心血管药理 ticagrelor significantly reduced the risk of coronary artery
学。电话：020-83827812-60249。E-mail：laiweihuax@163.com disease， myocardial infarction and unstable angina pectoris

中国药房 2023年第34卷第7期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 7 · 859 ·