Page 95 - 《中国药房》2023年6期
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risk  of  MACE  and  major  bleeding  events  in ACS  patients  [hazard  ratio  of  1.305  and  0.416，  95%  confidence  interval  of （0.678，
          2.512） and （0.155， 1.117）， respectively， P＞0.05]， and the combination of proton pump inhibitors （PPI） could reduce the risk of
          major  bleeding  events  [hazard  ratio  of  0.196，  95%  confidence  interval  of （0.063，  0.611），  P＜0.05].  CONCLUSIONS  Compared
          with  imported  original  drug，  domestic  generic  clopidogrel  has  similar  clinical  effectiveness  and  good  safety.  Combined  use  of  PPI
          may be a beneficial factor to reduce the occurrence of major bleeding events in patients.
          KEYWORDS    clopidogrel； acute coronary syndrome； dual antiplatelet therapy； domestic generic drug； imported original drug



              急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是          1 资料与方法
          由冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂引起血栓                            1.1 数据来源
          所导致的心脏急性缺血综合征，发病急且病死率高，严                               本文基于真实世界数据开展回顾性队列研究，数据
          重危及患者生命       [1―2] 。ACS 包括 ST 段抬高型心肌梗死            来源于中国药科大学南京鼓楼医院电子病历数据系统，

         （ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）和非  以至少有过1次相关医疗记录的人群作为筛选目标。
          ST 段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation            1.2 研究对象
          acute coronary syndrome，NSTE-ACS），其中 NSTE-ACS          回顾性收集 2020 年 1 月－2021 年 6 月该院住院和
                                                             门诊诊疗记录中 ACS 患者的临床数据，将确诊为 ACS
          还可分为非 ST 段抬高型心肌梗死（non-ST-segment
                                                             且使用过抗血小板药物氯吡格雷（仿制药或原研药）的
          elevation myocardial infarction，NSTEMI）和不稳定型心
                                                             患者作为研究对象。
                                 [3―4]
          绞痛（unstable angina，UA） 。抗血小板治疗是预防
                                                             1.3 纳入与排除标准
          ACS患者血栓形成的关键措施，无论是采取侵入式治疗
                                                                 纳入标准包括：（1）符合ACS诊断标准 ，诊断类型
                                                                                                  [11]
          改善冠脉血流，还是采用非侵入式保守治疗策略，国内
                                                             包括 UA、NSTEMI、STEMI；（2）接受阿司匹林联合氯吡
          外指南均一致推荐 ACS 患者在阿司匹林的基础上联合
                                                             格雷双联抗血小板治疗；（3）年龄≥18 岁。排除标准包
          P2Y12 受体抑制剂（如氯吡格雷）抗血小板治疗至少 12
                                                             括：（1）存在氯吡格雷禁忌证者；（2）同时使用抗凝药（如
          个月，以改善其预后        [5―6] 。                           华法林、达比加群、利伐沙班）者；（3）合并缺血性脑卒
              随着人口老龄化进程的加快，我国慢性疾病患者数                         中、出血性脑卒中或外周血管病者；（4）伴有严重肝肾功
          量逐年攀升，心血管病发病率居高不下，患者医药负担                           能不全者；（5）合并恶性肿瘤者；（6）妊娠期或哺乳期
              [7]
          沉重 。近年来，国家实行药品集中带量采购（后文简称                          妇女。
         “集采”）政策，以联盟地区公立医疗机构为集采主体，通                          1.4 治疗方法
                                                                                                  [11]
          过“以量换价”形成药品集采价格，从而控制药品支出费                              根据《冠心病合理用药指南（第 2 版）》 ，ACS 患者
                               [8]
          用，确保药品质量和供应 。该政策的实施惠及了广大                           接受阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗，结合药
          群众，规范了药品流通秩序，同时也减轻了国家医保负                           物使用情况分为原研药组和仿制药组。原研药组患者
            [9]
          担 。集采政策推行下的仿制药一致性评价保证了流通                           接受硫酸氢氯吡格雷片[法国 Sanofi-aventis groupe，国
                                                             药准字 J20180029，规格 75 mg（以 C16H16ClNO2S 计）]75
          药品的质量，但随着氯吡格雷品种日益多样化，各品种
                                                             mg/d，仿制药组患者接受硫酸氢氯吡格雷片[乐普药业
          晶型差异和患者个体基因多态性所导致的药动学、药效
                                                             股份有限公司，国药准字 H20123115，规格 25 mg（以
                        [10]
          学差异不容忽视 。乐普药业股份有限公司的硫酸氢
                                                             C16H16ClNO2S计）或国药准字H20123116，规格75 mg（以
          氯吡格雷片是江苏省首批氯吡格雷集采品种，但国内目
                                                             C16H16ClNO2S 计）]75 mg/d，两组患者均联合使用阿司匹
          前基于该品种的上市前临床证据尚不充分，关键的临床
                                                             林肠溶片（意大利 Bayer S.p.A.，国药准字 HJ20160685，
          疗效和安全性数据有限，其与进口原研氯吡格雷是否存
                                                             规格 100 mg）100 mg/d，疗程均为 12 个月。两组患者均
          在疗效和安全性差异仍需相关临床证据支持。为评估
                                                             合并服用常规治疗药物，包括 β 受体阻滞剂、钙通道阻
          国产仿制氯吡格雷在抗血小板方面的临床疗效与安全                            滞剂（calcium channel blocker，CCB）、硝酸酯类、血管紧
          性，本研究以进口原研品种为对照，针对该仿制品种开                           张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme in‐

          展临床评价，旨在探究两种氯吡格雷在临床有效性及安                           hibitor，ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（angiotensin
          全性方面可能存在的差异并分析相关影响因素，以期为                           Ⅱ receptor blocker，ARB）、他汀类降脂药物、质子泵抑
          氯吡格雷仿制品种的临床应用提供证据支持。                               制剂（proton pump inhibitors，PPI）等。


          中国药房  2023年第34卷第6期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 6    · 725 ·
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