Page 125 - 《中国药房》2023年6期
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认为y轴，行默认为x轴，分别依次输入32种药物及4种 表6 不稳定和相互矛盾的药物组合
溶媒，y轴与x轴交叉所形成的方框表示1种可能的两两 药物组合 配伍现象 来源
药物组合；方框蓝色表示该混合物仅在 5%/10% 葡萄糖 不稳定
瑞芬太尼+丙泊酚 丙泊酚被聚氯乙烯吸附，瑞芬太尼4 h含量下降至 [9―10]
注射液中稳定，红色表示该混合物仅在 0.9% 氯化钠注
74.4%
射液中稳定；绿色表示该混合物在 5%/10% 葡萄糖注射 氨茶碱+氢化可的松 氢化可的松含量下降 [46]
液和0.9%氯化钠注射液中均稳定），并将结果分为稳定 丙泊酚+咪达唑仑 丙泊酚乳液油滴比例增加 [10]
咪达唑仑+呋塞米 混合后立即浑浊 [14]
（compatible，C）、不稳定（incompatible，I）和数据相互矛
丙泊酚+尼莫地平 混合后立即出现油滴聚结 [47]
盾（I/C，即一项研究为稳定，另一项研究为不稳定）。结 尼莫地平+0.9%氯化钠注射液 混合后产生结晶 [24]
果显示，共得到666种可能的两两配伍组合，其中254种 尼莫地平+5%葡萄糖注射液 混合后产生结晶 [24]
组合有配伍稳定性结果（176种稳定、68种不稳定、10种 丙戊酸钠+咪达唑仑 混合后产生沉淀 [37]
头孢曲松+葡萄糖酸钙 混合后产生白色晶体，且随着葡萄糖酸钙浓度增加， [39]
相互矛盾），412 种组合没有配伍稳定性结果。当以
生成结晶时间增长
0.9% 氯化钠注射液为溶媒时，25 种组合稳定，3 种组合 氨茶碱+呋塞米 5%葡萄糖注射液中混合6 h内颜色变黄 [26]
不稳定；当以 5%/10% 葡萄糖注射液为溶媒时，50 种组 胺碘酮+头孢曲松 混合后24 h内变黄 [31]
相互矛盾
合稳定，6 种组合不稳定；在 0.9% 氯化钠注射液和 5%/
呋塞米+去甲肾上腺素 5 mg/mL呋塞米与＞0.128 mg/mL去甲肾上腺素不 [28]
10% 葡萄糖注射液中，6 种组合均稳定，2 种组合均不稳 相容，而10 mg/mL呋塞米与≤0.128 mg/mL去甲肾
定。结果见图2。 上腺素相容
呋塞米+胺碘酮 胺碘酮与未经稀释前的呋塞米混合后产生白色絮状 [31]
物，随后浑浊；与1 mg/mL呋塞米混合稳定
呋塞米+间羟胺 不明确，混合后稳定性、药效、毒性可能发生变化 Micromedex数据库
咪达唑仑+氢化可的松 1 mg/mL咪达唑仑与氢化可的松混合后二者稳定；而 [35]
2 mg/mL咪达唑仑与氢化可的松混合后，后者含量下
降18.6%
肝素钠+瑞芬太尼 文献中二者配伍稳定；Micromedex数据库提示二者 [8]和Micromedex
忌配，但原因尚不明确 数据库
胺碘酮+10%葡萄糖注射液 可配伍或配伍后pH、含量显著下降，但原因尚不明确 Micromedex数据库
胺碘酮+0.9%氯化钠注射液 低浓度（1.2 mg/mL）胺碘酮可配伍，高浓度（7.5 [29―30]
mg/mL）配伍出现pH、含量显著下降
胺碘酮+葡萄糖氯化钠注射液 可配伍或配伍后pH、含量显著下降，但原因尚不明确 Micromedex数据库
肝素钠+胰岛素 可配伍或忌配，但原因尚不明确 Micromedex数据库
头孢曲松钠+10%葡萄糖注射液 一项研究显示二者配伍6 h内头孢曲松钠含量下降 Micromedex数据库
至90%以下，另一项研究显示二者配伍6 h内稳定
据，这难以满足临床的实践需求。例如，在混合输注间
羟胺、呋塞米和氢化可的松的组合中，间羟胺与氢化可
的松配伍不稳定，呋塞米与氢化可的松配伍不稳定，间
图2 666种可能的两两配伍组合的配伍稳定性结果 羟胺与呋塞米的稳定性结果相互矛盾，提示上述3种药
在68种不稳定组合中，2种组合因药物含量降低而 物的配伍稳定性尚不清楚，其安全性有待进一步评估。
不稳定，7 种组合因混合后产生沉淀或浑浊而不稳定，2 3.2 配伍稳定性影响因素分析
种组合因发生颜色变化而不稳定（其余57种组合因未描 混合输注后pH的变化可能是导致药物不相容的关
[6]
述具体原因，故表中未列出）。在10种相互矛盾的组合 键因素 。例如，呋塞米在碱性溶液中稳定，但与酸性的
[14]
中，4种组合因药物浓度不同而相互矛盾，6种组合矛盾 咪达唑仑（pH3～3.6）混合后立即产生白色沉淀 ，因此
原因尚不明确。结果见表6。 不建议呋塞米与咪达唑仑等酸性溶液同时输注。瑞芬
2.4.2 我院 ICU 混合输注药物的稳定性分析结果 将 太 尼（pH2.9～3.2）呈 碱 性 依 赖 性 降 解 ，与 丙 泊 酚
我院 ICU 的 39 种药物组合中的两两药物配伍组合（158 （pH7.4～7.7）混合 4 h 后，瑞芬太尼的含量可下降至
种），在图2中进行逐一查询。结果显示，有58种组合有 74.4% [9―10] ，故两者亦不宜配伍。
稳定性数据，其中 42 种稳定、14 种不稳定、2 种相互矛 溶媒和药物制剂中的辅料也会影响药物的配伍稳
盾。这提示，所纳文献的配伍稳定性数据目前尚无法满 定性。例如，丙泊酚与尼莫地平混合后，尼莫地平中的
[47]
足我院ICU患者静脉药物安全混合输注的需求。 聚乙二醇会导致油滴聚结，出现明显的相分离 。呋塞
3 讨论 米与氨茶碱可在 0.9% 氯化钠注射液中配伍使用，而在
[26]
3.1 我院ICU混合输注药物的稳定性分析 5%葡萄糖注射液中，配伍溶液将在6 h内变黄 。此外，
在39种静脉药物混合输注组合（每种组合包括2～ 大量研究发现，静脉药物的配伍稳定性还可随药物浓度
[28]
7 种药物）中，仅可查询到 58 种两两药物配伍的相关数 的变化而发生改变，如去甲肾上腺素与呋塞米 、胺碘
中国药房 2023年第34卷第6期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 · 755 ·
