Page 95 - 《中国药房》2023年5期

底段肺旁软组织较前稍缩小，纵隔淋巴结较前缩小，奥
希替尼疗效评价为PR，可排除肿瘤进展，同时该患者在
停用奥希替尼并使用甲泼尼龙琥珀酸钠进行抗炎治疗
后，气促、咳嗽症状得到缓解。采用诺氏评估量表，临床
药师将患者药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）
发生过程有序地纳入ADR评估体系（表2），最终得分为
6 分，说明患者 IP 的不良反应很可能是由奥希替尼引
起的。
A.停用奥希替尼前（8月16日）
使用EGFR-TKI后出现IP的危险因素主要包括——
（1）基 本 特 征 ：男 性 、年 龄 ≥55 岁 、吸 烟 、体 能 状 态
（performance status，PS）评分≥2 分；（2）心肺功能状态：
既往有肺纤维化或慢性阻塞性肺炎、伴心脏疾病、肺部
的正常面积≤50%、既往出现IP；（3）既往化疗方案：有1
年内的放化疗史、接受 EGFR-TKI 治疗的同时联用免疫
检查点抑制剂；（4）种族：日本地区患者使用 EGFR-TKI
后出现IP的发病率更高 [3，7―12] 。
B.停用奥希替尼后（9月7日）
图1 患者胸部CT图像 本病例患者为男性，有近期放化疗史（3个月前接受
放疗）、吸烟史（20 年吸烟史）、年龄≥55 岁、PS 评分＞2
表1 IP的分级标准
分等EGFR-TKI相关性IP的危险因素，因此使用EGFR-
分级 症状 活动能力 影像学改变 治疗干预
1 无症状；仅临床检查发现 正常 ＜25% 无需干预 TKI后出现IP的风险较大，但对于伴有多个危险因素的
2 有症状（咳嗽、呼吸困难等） 工具性日常生活活 25%～50% 需要药物治疗 患者能否继续使用EGFR-TKI尚无指南或文献证据作出
动 受限 明确的解答。
a
3 症状严重 个人日常生活自理 ＞50%～75% 需氧疗 2.2 后续抗肿瘤方案确定
b
活动 受限
4 危及生命的呼吸功能衰竭 卧床 ＞75% 紧急抢救（如气管插管或气管切开） 2.2.1 有效性方面 患者于 9 月 1 日行辅助检查，结果
5 死亡 显示，其 CEA、鳞状上皮细胞癌抗原、胃泌素释放肽前
a：工具性日常生活活动包括做饭、购买杂物或衣服、使用电话、理
体、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段等肿瘤
财等；b：日常生活自理活动包括沐浴、穿衣、吃饭、上厕所、服药等活 标志物较前稍升高，阻塞性肺炎范围较前增大，不排除
动，即非卧床患者能够从事的活动
肿瘤进展可能，需要考虑加用抗肿瘤药物进行治疗。考
2021-05-06 2021-09-04
2021-04-22 患者基因检测结果 患者 IP 症状好转， 虑到该患者存在EGFR基因21外显子L858R突变，在使
患 者 确 认 为 示 EGFR21 L858R 突 改 用 阿 美 替 尼 继
Ⅳ期肺腺癌 变，开始接受奥希替 续抗肿瘤治疗 用了 3 个月的奥希替尼治疗后疗效评价为 PR，提示
尼治疗
EGFR-TKI 的治疗有效；同时，相较于传统化疗，EGFR-
[3]
2021-10-08 TKI 对患者无进展生存时间的改善更为显著 ，加之发
2021-04-27 2021-08-16
患 者 接 受 一 周 期 患者确诊出现IP， 患者阿美替尼疗效评
培养曲塞+顺铂+ 停用奥希替尼，并 价为 PD，停用阿美替 生 IP 后继续接受小分子靶向药物治疗者的总生存期
尼并改用培美曲塞+
贝 伐 珠 单 抗 方 案 给予激素治疗
[13]
抗肿瘤治疗 贝伐珠单抗作为后续 （overall survival，OS）要长于更换化疗方案治疗者 ，因
肿瘤治疗方案
此临床药师建议患者继续使用EGFR-TKI治疗效果可能
图2 患者NSCLC用药诊疗经过
更佳。
2 分析和讨论 2.2.2 安全性方面 因再次使用 EGFR-TKI 后出现 IP
2.1 患者出现IP的影响因素分析 的风险较大，为降低再次使用EGFR-TKI后出现IP的发
奥希替尼常见的不良反应包括腹泻、恶心、便秘、口 生率，可采取的措施包括以下3项。
腔炎、皮疹、皮肤干燥、瘙痒、血细胞计数减少，相较于第 （1）改用其他的 EGFR-TKI。根据美国 FDA 规定，
一/二代 EGFR-TKI，奥希替尼引起的 3 级及以上不良反 一旦确认 IP 是由奥希替尼、阿法替尼等 EGFR-TKI 所
[9]
[5]
应发生率更低，且不良反应严重程度也较低 ，但需注意 致，则需永久停用该 EGFR-TKI 。因此，如继续接受小
[6]
的是，奥希替尼致IP的发生率高于第一代EGFR-TKI 。 分子靶向药物治疗需要改用其他的 EGFR-TKI，虽然
本例患者于 2021 年 5 月 6 日开始接受奥希替尼治 既往出现 IP 也是 EGFR-TKI 诱导的 IP 危险因素，但也
疗，3个月后出现气促、咳嗽症状，胸部CT示肺部出现间 有出现 IP 后改用其他 EGFR-TKI 治疗未再出现 IP 的
质炎症且伴有胸腔积液。对比之前在外院 8 月 4 日的 报道 [14―15] 。
CT结果，8月16日复查胸腹部增强CT示右肺下叶内基 （2）使用 EGFR-TKI 的同时联合使用糖皮质激素。

中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 597 ·