Page 88 - 《中国药房》2023年5期
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3 讨论                                                    综上所述，HD-MTX 在淋巴瘤治疗方案中，需考虑
                                                              患者年龄、CrCl 及合并使用 PPIs 情况，做好患者血药浓
              本研究结果显示，年龄是 c24 h的主要影响因素，c24 h
          与年龄呈正相关。既往研究显示，肾脏是 MTX 的主要                          度监测，及时使用亚叶酸钙解救；同时，患者年龄、BMI、

          排泄途径，年龄对肾脏功能有一定影响，血药浓度也随                            肝功能和 CrCl 对不良反应发生率有影响，使用 HD-
                             [3]
          年龄增长有上升趋势 。本研究结果显示，CrCl 与合并                         MTX治疗淋巴瘤时，需注意不良反应的发生，尤其是血
          使用PPIs是c48 h的主要影响因素。CrCl反映患者的基础                     液和淋巴系统相关的不良反应情况。本研究仍有局限
          肾功能，肾功能不全则会导致MTX排泄减少，从而导致                           性，如样本量较少、未涉及不良反应的具体种类和严重
          血药浓度升高；另外，HD-MTX 以静脉给药方式给药，                         程度分析，有待进一步深入研究。
                                       [4]
          24 h内大部分的MTX会排出体外 ，提示药物在组织中                         参考文献
          分布积聚是影响MTX后期清除的主要因素。合并使用                            [ 1 ]  中国临床肿瘤学会，中国临床肿瘤学会抗白血病联盟，
          PPIs对HD-MTX血药浓度的影响机制有较多说法，可能                             中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟. 大剂量甲氨蝶呤亚叶
                                       +
                                     +
          是由于 PPIs 抑制肾小管中的 H -K -ATP 酶，导致肾小管                       酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识[J]. 中国肿瘤临
          减少分泌 MTX，从而使其血药浓度升高                [5―6] 。Wang 等 [7]     床，2019，46（15）：761-767.
          的 Meta 分析结果显示，PPIs 与 HD-MTX 联合使用会致                  [ 2 ]  邹羽真，梅丹，韩潇，等. 大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响
                                                                   因素：1 050例甲氨蝶呤血药浓度监测结果分析[J]. 临床
          使 MTX 排泄减少，导致 c48 h 升高，提示对于合并使用
                                                                   药物治疗杂志，2017，15（5）：22-26.
          PPIs的患者，应加强血药浓度监测。
                                                              [ 3 ]  郑惠良，杨莹，郑斐洋. 大剂量甲氨蝶呤对不同年龄组白
              本研究结果显示，纳入 133 例患者的不良反应发生
                                                                   血病患者的血药浓度差别研究[J]. 中国实用医药，2013，
          率为51.13%，其中血液和淋巴系统的不良反应占不良反
                                                                   8（3）：161-162.
          应总数的 86.76%，提示 HD-MTX 治疗淋巴瘤需要密切
                                                              [ 4 ]  黎顺发. 大剂量甲氨蝶呤在成人与儿童非霍奇金淋巴瘤
          关注不良反应发生情况，及时做好处理，尤其是血液和                                 患者中的群体药动学研究[D]. 广州：暨南大学，2020.
          淋巴系统相关的不良反应。年龄对 HD-MTX 治疗淋巴                         [ 5 ]  孙晨，刘立民，朱旭，等. 质子泵抑制剂对大剂量甲氨蝶
          瘤的不良反应发生有影响，其原因可能是年龄越大的患                                 呤排泄延迟影响的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志，
          者因其生理功能减退，器官代偿适应能力变差，机体的                                 2021，37（6）：764-767.
          生物转化和排泄能力相对减弱，导致药物半衰期延长，                            [ 6 ]  王巧红，张雅兰，梁翠绿，等. 质子泵抑制剂药动学相互
                                  [8]
          在体内积蓄，血药浓度升高 ，更可能出现 MTX 排泄减                              作用研究进展[J]. 中国现代应用药学，2021，38（9）：
          少。这提示老年人更应加强血药浓度监测，以便及时给                                 1140-1147.
          予亚叶酸钙解救。BMI 对 HD-MTX 不良反应发生有影                       [ 7 ]  WANG X，SONG Y Q，WANG J J，et al. Effect of proton
          响，原因可能是 MTX 表观分布容积和清除率随体质量                               pump inhibitors on high-dose methotrexate elimination：a
          的增加而增加，导致药物在体内积蓄，血药浓度升高。                                 systematic review and meta-analysis[J]. Int J Clin Pharm，
                                                                   2020，42（1）：23-30.
          这提示给药时要根据BMI适当调整剂量，并加强血药浓
                                                              [ 8 ]  陈闻萍. 非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤血药浓度影响因
          度监测。CrCl＜90 mL/min的患者HD-MTX血药浓度较
                                                                   素及毒副作用相关性研究[D]. 石家庄：河北医科大学，
          CrCl≥90 mL/min 的患者高，可能是由于肾功能不全则
                                                                   2017.
          会导致MTX排泄减少，从而使血药浓度升高，导致不良
                                                              [ 9 ]  邹羽真. 大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统肿瘤的血药浓度
          反应发生。肝功能异常的患者在使用HD-MTX治疗后，
                                                                   和不良反应的研究[D]. 北京：北京协和医学院，2018.
          不良反应发生率上升，有可能是由于HD-MTX相关肝损
                                                                            （收稿日期：2022-07-15  修回日期：2023-02-08）
          伤以肝细胞型为主，HD-MTX血液浓度升高会增加肝损                                                              （编辑：舒安琴）
                [9]
          伤趋势 。













          · 590 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5                               中国药房  2023年第34卷第5期
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