Page 86 - 《中国药房》2023年5期

adverse reactions was 51.13%， of which the blood and lymphatic system reactions were the most common. The results of the
influential factors of ADR showed that age， BMI， liver function and CrCl had effect on the incidence of ADR （P＜0.05）.
CONCLUSIONS During the process of HD-MTX in the treatment of lymphoma， the patient’s age， CrCl and combined use of
PPIs should be considered， and the patient’s blood concentration should be monitored； at the same time， the age of patients，
BMI， liver function and CrCl have an impact on the incidence of ADR.
KEYWORDS high-dose methotrexate； blood concentration； lymphoma； influential factor； adverse drug reaction

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）作为一种抗肿瘤药 院转入血药浓度超标的患者。
物，在淋巴瘤治疗中的临床使用剂量通常高于常规剂 1.3 治疗方案
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量，当给药剂量大于 500 mg/m 称为大剂量甲氨蝶呤 （1）HD-MTX 用量：HD-MTX 的总剂量根据不同淋
（high-dose methotrexate，HD-MTX）。2019 年《大剂量甲 巴瘤、不同患者的基本情况确定，一般给药剂量为 2～5
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氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》指 g/m ，前 30 min 滴完总量的 10%，余下 90% 经输液泵于
出，HD-MTX 在淋巴瘤的治疗方案中起重要作用，其剂 5.5 h内匀速滴完；滴注结束后12 h开始，每6 h肌内注射
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量范围为 1～8 g/m ，而 20 mg/kg 或 500 mg/m 已达到致 亚叶酸钙至 HD-MTX 血药浓度＜1 μmol/L。（2）化疗前
死量 。因此，临床使用 HD-MTX 时必须合理使用亚叶 1 d 进行水化操作并用碳酸氢钠碱化尿液，使尿量维持
[1]
酸钙进行解救，这种疗法被称为HD-MTX亚叶酸钙解救 在3 000 mL/d以上且pH值≥7。（3）亚叶酸钙解救：常规
疗法。HD-MTX在化疗时毒性较大，常见不良反应有肝 解救共 6 次，一般在 HD-MTX 滴注结束后 12 h 开始，首
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肾功能损伤、腹泻、骨髓抑制等。因此，血药浓度监测是 次剂量为负荷剂量75 mg，后5次剂量均为15 mg/m ，每
安全应用HD-MTX的前提。过往研究显示，合并使用质 隔 6 h 静脉注射 1 次；若测得 HD-MTX 血药浓度仍然过
子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）类药物会引起 高，则追加亚叶酸钙解救剂量，并继续监测 HD-MTX 的
[2]
HD-MTX 的延迟排泄 。本文采用回顾性研究，探讨 血药浓度。
HD-MTX治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素， 1.4 主要治疗药物、试剂及仪器

旨在为HD-MTX的研究和应用提供数据支撑，为其在临 MTX注射液购自澳大利亚Pfizer（Perth）Pty Limited
床上合理应用、减少毒副作用提供参考。 公司，注射用亚叶酸钙购自哈尔滨三联药业股份有限公
1 资料与方法 司，MTX 检测试剂、Viva-E 全自动免疫分析仪均购自西
1.1 一般资料 门子医学诊断产品（上海）有限公司，雷勃尔 LD5-2A 离
通过查阅广东药科大学附属第一医院电子病历系 心机购自北京医用离心机厂。
统、医院管理信息系统（hospital information system，HIS） 1.5 统计学方法
及检验系统，收集 2020 年 7 月至 2021 年 11 月接受 HD- 使用 SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以
MTX治疗的所有患者的病历信息，包括患者的病历号、 x±s 表示，多组间比较采用单因素方差分析；以单因素
年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量，以及给 分析差异有统计学意义的指标为自变量，以c6 h、c24 h、c48 h
药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐 为因变量，采用多元线性回归进行血药浓度影响因素的
清 除 率（creatinine clearance，CrCl）、白 蛋 白（albumin， 多因素分析，方差膨胀系数（variance inflation factor，
ALB）等检验指标，记录不同时间 HD-MTX 的血药浓度 VIF）在 1～3.5 之间，表明自变量之间无共线性问题；不
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（c6 h、c24 h、c48 h）检测值，提取合并使用 PPIs 类药物信息， 良反应发生情况以率表示，组间比较采用χ 检验。检验
并评估用药后 48 h 内所有不良反应发生情况。本研究 水准α＝0.05。

通过本院伦理委员会批准，伦理号：医伦审〔2023〕IIT- 2 结果
第（9）号。 2.1 一般资料结果

1.2 纳入、排除标准 本研究最终纳入 133 例采用 HD-MTX 治疗淋巴瘤
本研究的纳入标准：（1）经临床诊断为淋巴瘤；（2） 的患者进行分析。其中 14～35 岁（青年组）54 例，36～
至少完成 1 个疗程的 HD-MTX 化疗；（3）化疗前及化疗 59 岁（中年组）51 例，60～73 岁（老年组）28 例；男性 105
期间进行了血常规和肝、肾功能检查；（4）化疗期间进行 例，女性28例；因9例为卧床患者，缺失身高或体质量数
了HD-MTX治疗药物浓度监测。本研究的排除标准：外 据，因此仅有 124 例患者，其中体质量指数（body mass

· 588 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期