Page 82 - 《中国药房》2023年5期

表3 模型参数及其分布
变化范围
参数 具体参数 中位值 用法用量 分布 参考文献
下限（中位值－20%） 上限（中位值+20%）
每周期药品成本/元 替雷利珠单抗（100 mg） 1 450.00 200 mg，d 1，每3周1次 1 160.00 1 450.00 a Gamma 药智网
紫杉醇（30 mg） 630.00 135～175 mg/m ，d 1，每3周1次 504.00 756.00 Gamma [9]
2
多西他赛（100 mg） 707.13 75 mg/m ，d 1，每3周1次 565.70 848.55 Gamma [9]
2
2
伊立替康（100 mg） 782.40 125 mg/m ，d 1、d 8，每3周1次 625.92 938.88 Gamma [9]
阿帕替尼（425 mg） 172.63 850 mg/d 138.10 207.15 Gamma [9]
药品管理成本/元 替雷利珠单抗组 52.50 每周期1次 42.00 63.00 Gamma [9―10]
化疗组 124.85 每周期1次 99.88 149.82 Gamma [9―10]
疾病管理成本/元 实验室检查成本 582.67 每周期1次 466.13 699.20 Gamma [9―10]
影像学检查成本 1 236.51 每3个周期1次 989.21 1 483.81 Gamma [9―10]
生命终末期成本/元 2 309.40 1 847.52 2 771.28 Gamma [11]
不良反应处理成本/元 替雷利珠单抗组 144.57 115.66 173.48 Beta [9―10]
化疗组 2 271.96 1 817.58 2 726.35 Beta [9―10]
效用值 PFS状态 0.74 0.59 0.89 Beta [9―14]
PD状态 0.58 0.46 0.70 Beta [9―14]
a：考虑到替雷利珠单抗进入医保后的价格只会降低，故此处仍设为1 450.00元
表4 不良反应的处理成本和发生率 式呈现。
不良反应发生率/% 本研究还应用概率敏感性分析来验证模型的稳健
不良反应分类 不良反应处理成本/元 参考文献
替雷利珠单抗组 化疗组
甲状腺功能减退 86.40 10.20 0 [5，11] 性。假设效用值和不良反应处理成本参数服从 Beta 分
白细胞计数下降 3 069.67 1.20 39.20 [5，9] 布，成本参数服从Gamma分布，利用二阶蒙特卡罗模拟
中性粒细胞减少 6 333.88 0.80 12.90 [5，9]
贫血 293.01 11.00 34.60 [5，10] 随机抽样1 000次，根据模拟结果绘制成本-效果平面散
腹泻 62.52 5.50 27.50 [5，10] 点图和成本-效果可接受曲线，以分析 WTP 阈值下每种
恶心呕吐 293.01 4.30 45.40 [5，10]
治疗方案具有经济性的概率。
中国知网和PubMed数据库中对从我国卫生体系角度出
1.5 情境分析
发的二线治疗晚期ESCC的药物经济学研究进行系统检
如果模型选择的研究时限过短，当研究时限到达终
索，检索时间限定为2018年1月1日（因肿瘤免疫治疗药
点时，该研究中的总体存活人数还未降至某较低比例
物于2018年正式在我国获批上市）－2022年9月20日，
（一般为 1％），就会导致模型结果不能反映治疗方案对
最终共纳入6项研究 [9―14] ，其治疗药物均为PD-1抑制剂。
患者终生的经济性；而对于某些进展较快、患者存活时
6 项研究 [9―14] 中 PFS 状态的效用值均为 0.74，PD 状态的
间较短的恶性肿瘤，如果模型选择较长的研究时限则不
效用值均为 0.58。由于上述 6 项研究的治疗方案、研究
符合临床实际，而且外推也会增加KM曲线长期估计的
角度及目标人群与本研究相似，故本研究中的效用值选
[16]
不确定性，最终导致经济性评价结果存在较大偏差 。
用上述效用值。又因为上述效用值已经包含了治疗相
因此，本研究选用5年和20年的研究时限分别进行情境
关的不良反应，因此本研究在对效用值进行模拟时，未
分析。
再考虑因发生不良反应而导致的效用值降低。在增量
2 结果
分析中，对于质量调整生命年（quality adjusted life year，
2.1 基础分析结果
QALY）的意愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值，本研
本研究所建分区生存模型的基础分析结果见表 5。
[7]
究依据《中国药物经济学评价指南 2020》 ，选用 3 倍
由表 5 可知，替雷利珠单抗组患者在比化疗组多获得
2021 年我国人均国内生产总值（gross domestic product，
2.71 QALYs的同时，将多花费35 025.32元，增量成本-效果
[15]
GDP），即242 928元 。
比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）为12 892.31
1.4 敏感性分析
元/QALY，未超过以 3 倍 2021 年我国人均 GDP（242 928
本研究分别对药品成本、药品管理成本、疾病管理
成本、生命终末期成本和不良反应处理成本中各个项目 元）作为的WTP阈值，说明替雷利珠单抗单用方案较化疗
方案在二线治疗晚期或转移性ESCC时更具有经济性。
的单次成本，以及 PFS 和 PD 状态下的效用值进行了单
表5 基础分析结果
因素敏感性分析，即每次只改变某一变量的取值而其他
组别 成本/元 效果/QALYs 增量成本/元 增量效果/QALYs ICER/（元/QALY）
变量保持不变（各参数变化范围见表 3），以考察单个不
化疗组 136 367.90 8.69
确定因素的变动对研究结果的影响，结果以旋风图的形 替雷利珠单抗组 171 393.22 11.40 35 025.32 2.71 12 892.31

· 584 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期